Синдром сименса. Эктодермальная ангидротическая дисплазия

Ангидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена) — наследственное заболевание, характеризующееся врожденной гипоплазией потовых желез, волосяных фолликулов, желез слизистых оболочек и аплазией большинства зубных зачатков, дисморфогенезом мягких тканей полости рта. Дисморфогенез мягких тканей лица при этом заболевании включает изменения языка. Он увеличен, складчатый, сухой, нередко на спинке языка имеется трудно снимаемый налет. Сосочки на кончике языка сглажены. Дно полости рта расположено высоко, подъязычные железы небольшого размера. Слюна выделяется скудно, из-за чего больные испытывают постоянно сухость во рту, всегда при еде запивают пищу водой. Также у пациентов наблюдается непереносимость высокой температуры из-за недоразвития потовых желез, кроме того, в зеве, трахее, гортани и бронхах отсутствуют слизистые железы, из-за чего больные восприимчивы к бактериальным инфекциям. Частота встречаемости эктодермальной ангидротической дисплазии составляет 1 на 100 000 новорожденных.

Наиболее распространенной причиной заболевания является повреждение гена, кодирующего белок эктодисплазин-А (EDA). Ангидротическая эктодермальная дисплазия наследуется по Х-сцепленому рецессивному типу с более тяжёлым течением у мужчин. Ген эктодисплазина-А расположен на длинном плече Х хромосомы (Хq12-q13.1). В настоящее время описано более 200 мутаций в этом гене, включая крупные делеции. В Центре Молекулярной Генетике проводится прямая ДНК-диагностика эктодермальной ангидротической дисплазии, заключающаяся в поиске мутаций в гене EDA методом прямого автоматического секвенирования.

Однако в некоторых случаях данного метода бывает недостаточно для выявления мутации или для определения носительства мутантного гена у женщин. Так, например, у матерей, для сыновей которых была выявлена делеция всего гена EDA или его части, невозможно с помощью секвенирования определить носительство мутации вследствие наличия второй интактной Х-хромосомы. В этом случае показано определения числа копий гена EDA методом количественной мультиплексной лигазной реакции. Для анализа необходимо предоставить ТОЛЬКО свежую жидкую несвернувшуюся нелизированную кровь в пробирке с ЭДТА.

В Центре Молекулярной Генетике также проводится анализ числа копий гена EDA, а также генов EDAR (2q13) и EDARADD (1q43), мутации в которых приводят к эктодермальной ангидротической дисплазии с аутосомно-доминантным или рецессивным типами наследования.

На базе ФГБУ «ЦННИС и ЧЛХ», отделения челюстно-лицевой хирургии проводится зубочелюстная реабилитация пациентов с подтвержденным диагнозом: эктодермальная дисплазия. Реабилитация включает многоэтапное хирургическое лечение в объёме:

1)костная пластика (увеличение объёма костной ткани на верхней и нижней челюсти)

2)дентальная имплантация

3)зубочелюстное протезирование (изготовление зубного протеза на верхнюю и нижнюю челюсть)

Для получения квоты на хирургическое лечение необходимо иметь молекулярно-генетическое подтверждение диагноза «эктодермальная ангидротическая дисплазия»

Контактный email для консультации по вопросам лечения:

[email protected] (Пономарёв Артемий Эрнестович)

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1 . Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

В 1848 французский ученый Дж.Турен , в 1913 г. немецкий стоматолог Дж. Крист и в 1929 г. немецкий дерматовенаролог Х.Сименс описали синдром, носящий их имена, но он известен и под названием «ангидротическая эктодермальная дисплазия» или «синдром Weech», встречающийся у ребенка, под видом сочетанного поражения эктодермического происхождения.

Частота возникновения синдрома Криста-Сименса-Турен а невелика – всего 1 случай на 7500 новорожденных.

Этиопатогенез синдрома Криста-Сименса-Турена.

Этиология генетическая. Наследуется чаще всего по Х — сцепленному рецессивному типу, но бывает еще доминантное (АА) и аутосомно-рецессивное наследование данной мутации гена.

Клиника (симптоматология) синдрома Криста-Сименса-Турена:

• все железы в той или иной мере недостаточно развиты: тяжелая гипоплазия потовых желез, сальные железы с легкой степенью гипоплазии; железы ЖКТ и дыхательной системы атрофичны (сухость воздуха, недостаточная выработка слюны)
• атрофия или врожденная кожная гипоплазия; кожа гладкая, блестящая, очень хрупкая при трении или ударах, с очень малым количеством волос;
• аномалии зубов: патологическая форма (в большинстве случаев зубы конической формы); отсутствие одних или других групп зубов, но никогда не отсутствуют клыки;
• глазные аномалии. В порядке частоты отмечаются: катаракта, конъюнктивит, близорукость, разжижение стекловидного тела и нитевидный кератит из-за понижения слезоотделения;
• глухота, сопровождаемая у маленького ребенка глухонемотой;
• гипертермия;
• гипотония, гипорефлексия, умственная отсталость.

Патологическая анатомия синдрома Криста-Сименса-Турена.

Характерное поражение выявляется путем кожной биопсии и состоит в отсутствии потовых желез.

Эктодермическая полидисплазия, которая появляется и обнаруживается в особенности у грудных детей, является следствием общей агенезии потовых желез, последствием которой является отсутствие процесса потливости, повышенная хрупкость покровов и очень часто возникновение термического шока у грудных детей.

Диагностика синдрома Криста-Сименса-Турена.

1. Объективный статус.
2. Пренатальная ДНК-диагностика.
3. Определение мутаций в гене, который кодирует эктоплазин.
4. Диагностика семьи на предмет носительства мутированного гена и определение риска возникновения заболевания у потомства.

Лечение синдрома Криста-Сименса-Турена.

Не существует действенного лечения. Единственные терапевтические показанные меры - борьба с наслоенными кожными инфекциями.

1. Из-за риска теплового шока не находиться на жаре.
2. Выполнять протезирование зубов.
3. Использовать увлажняющие крема (Эмолиум, Радевит).
4. Курсовой прием иммуномодуляторов.

Вы студент медик? Интерн? Детский врач? Добавьте наш сайт в социальные сети!


Запись "Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия" опубликована в рубрике , в Суббота, Январь 26th, 2013 в 12:47 пп . К записи добавлены такие Метки: ,

15 коммент. к статье “Синдром Криста-Сименса-Турена. Ангидротическая эктодермальная дисплазия”

Сегодня на лекции нам сказали что последние время Синдром Криста-Сименса-Турена практически не встречается у детей. Хотя на кафедре практике рассказывали, что был один случай. Кому верить?

• По статистике 1 к 7500 новорожденных, поэтому тот, кто наблюдал этот синдром — «счастливчик» в клиническом смысле этого слова. Вполне возможно, что на кафедре могли наблюдать такого пациента.

У моего сына такой диагноз,ему 10 лет.если вы медик и вам интересна наша история,задавайте вопросы.нам нужны дельные советы,переодически нам хотят снять инвалидность.

• Да. Интересно. Я хотела бы узнать, как вы справляетесь? Какими кремами пользуетесь? Какие иммуномодуляторы вам назначают? В каком возрасте поставлен диагноз?

  • Диагноз поставлен в 1,4 года.На данный момент 5 зубов (10 лет),больше зачатков нет.Протезы пробывали,но из-за сильной дисплазии не держатся.
    Кожные проблемы решаем с помощью Эмолиума,ходим на соленные ванны и в солярий.Также прошли лечение Озоном.Шелушение,сухость по телу есть,но проблема со ступнями,развился Эхтиоз.
    Также проблема со слизистой: пересыхание носоглотки, часто затруднена громкая речь.
    В жаркую погоду сидим дома,в душном помещение находиться не может, сразу перегреваемся (доходило до 38 градусов),остываем в холодной воде.
    Волосы очень тонкие и редкие.Бровей нет,ресниц практически тоже.

    • Спасибо большое за содержательный ответ. А с глазами у вас все в порядке? Нет никаких нарушений зрения? А чем кормите ребенка? Я так понимаю, что вы подбираете диету и даете мелко измельченную пищу? А чем врачи мотивируют снятие инвалидности? Ведь ребенок в будущем не сможет себя сам обеспечивать.

      • С глазами проблемы постепенно уходят,но наблюдение у окулистов 2 раза в год.Носили очки,но без них лучше зрение.бывает зуд,но мы ничем не капали,а зре,теперь будем.Пищу мы не протираем,т.к. мы посещали детский санаторий на постоянной основе,нам повезло в этом плане,то и пищу мы едим ту,которая по зубам.считаю,что приучать к сильному измельчению нестоит,десна должны развиваться,а то форма лица совсем изменяется и даже может перестать развиваться мускулатура.А как мне описали последствия,то это и сказывается на зрении. В настоящее время посещаем общеобр.школу,диета молочная и все по зубам.Проблема с внешностью возникла только во 2 классе,но друзья со двора и мой сын поставили на место очень дерзких на место,я рассказала на род.собр.,что у нас и попросила объяснить детям дома.Теперь я думаю,пооблем будет меньше.Из выше сказанного пожно сказать,что мы социальноодаптированные.Работать в дальнейшем он сможет,но на такой работе,где позволят его особенности.На этом и основан отказ.Для назначения инвалидности нужно не только заболевание,но осложнения-слова председателя комиссии.А мне хочется добиться более детально обследования и заключения о его состоянии.Скоро переосвидетельсьвование.

        Спасибо Вам за ответы и советы! Возможно пригодятся тем, кто тоже будет искать информацию о синдроме Криста-Сименса-Турена. Хочу пожелать Вам терпения и удачи в решении вашего вопроса! Надеюсь он будет в вашу пользу.

Алла, спасибо большое за Ваши комментарии. На парах в медицинском университете такого не расскажут. Нам преподают в основном «сухую теорию».А синдром Криста-Сименса-Турена действительно редкий синдром. Желаю Вам и Вашему сыну здоровья и настойчивости в противостоянии болезни!

Добрый день.
Моему сыну 9 лет, диагноз поставили в 3 года.
Первые зубы прорезались в 1 год и 4 месяца, но мутированные — вместо резцов верхних передних — клыки. в 3,6 года прорезали 5-ки внизу, в 4,6 года — 5-ки внизу.
Наблюдаемся в Москве, так как в нашем родном городе о данном заболевании не слышали вообще. Инвалидность нам не дают… А в Москве наш лечащий врач пишет в заключении, что ребенок инвалид детства… Плюс у нас нетипичная бронхиальная астма, атопический дерматит, гипертермия и так далее, и так далее..
Проблем хватает. Если будут вопросы, задавайте, да, и мне хотелось бы побольше узнать о нашем заболевании.

Добрый день. Конечно, информация, что дети с эктодермальной дисплазией(ЭД) больше не рождаются, не правдива. Приглашаю все желающих врачей, студентов посетить наш специализированный сайт по эктодермальной дисплазии и группу ВКонтакте, где вы можете увидеть, что малышей, подверженных этому редкому генетическому нарушению достаточно много. Ссылка на сайт: http://www.___eddyes.com Ссылка на группу ВКонтакте: http:___//vk.com/eddyes Я обычная мама сына с ЭД. Моему сыну Мише 6 лет. Диагноз был поставлен в 2 года и 3 мес. С того времени я ищу таких же мам и родителей, взрослых, чьи жизни связаны с эктодермальной дисплазией. На сегодняшний день по России нас более 70 человек. И это лишь те, кто нашел нас через интернет и соцсети. Мы объединились в организацию, чтобы решать проблемы, связанные с заболеванием, вместе. На форумах мы делимся советами, рекомендациями по уходу за нашими «особенными» детьми, рассказываем о том, как не перегреть ребенка, у которого отсутствует терморегуляция.

Очень переживаю, у моей очень хорошей знакомой у сыночка ставят подозрение на синдром Криста-Сименса-Турена. Вот теперь боюсь. Страшно все это.

Доброй ночи! Может кого то заинтересует мой комментарий. Можите задавать вопросы.
У моего супруга, родной брат с синдромом Криста-Сименса-Турена. Практически все клинические проявления на лицо… Сама узнала не так давно, как точно называется эта болезнь. Вся семья мужа, тщательно от меня скрывали (говорили, что родовая травма). Даже когда я была беременной двойней, и меня отправили к генетику, чёткого диагноза так и не услышала. Единственно, что сказал генетик, что это не родовая травма.
Но всё же я узнала.
Моему деверю 35 лет. С первого взгляда, видно, что человек не такой как все. Со слов свекрови: До года страдал сильнейшей аллергией, ходил в коррекционный садик, затем в школу (пару лет всего отучился). Потом перевели на домашнее обучение. Умеет читать, писать (с ошибками, даже в самых простых словах). Из того, что наблюдаю я. Говорит плохо (к примеру слово котята — он говорит котата или дада — дядя и т.д.), окончания слов не смягчает. Зубов не много, пользуется протезами. Ест всё, кроме очень твёрдой пищи. Волос на голове практически нет, только сзади небольшой пушок. Губы большие, выпяченные вперёд, нос широкий, голос сиплый, уши растопырены. Очень плохо переносит жару. Не потеет. Может часами сидеть под кондиционерам или в прохладной воде. Ранее носил очки, так как была близорукость. Сейчас не носит. Так же часто страдает бронхитом, очень трудно поддаётся лечению. Умственно, отстаёт. Очень изменчив в настроении (от безразличия, до сильной агрессии). К самостоятельной жизни не приспособлен. Является инвалидом детства.

Синдром Христа-Сименса-Турена. (Christ-Siemens-Touraine) - множественные аномалии наружного зародышевого листка (аутосомно-рецессивное или доминантное наследование). Наиболее яркие проявления встречаются у мужчин. Наблюдаются ангидроз, анодонтия, гиподонтия, седловидный нос, квадратный череп, выступающие лобные бугры, большие оттопыренные уши, большое расстояние между верхними резцами, толстые губы, тонкие морщинистые веки, слаборазвитые и редкие ресницы и брови, пигментные аномалии (периорбитальная гиперпигментация).

Гипоплазия сальных желез кожи часто ведет к экземе.

Гипоплазия потовых желез обусловливает непереносимость повышенной температуры внешней среды (хуже чувствуют себя летом, в теплых помещениях), гиперпирексию (приступы повышения температуры без инфекции). Умственное и физическое развитие нормальны.

Характерные черты лица (усталое, старческое выражение) и черепа делают похожими друг на друга всех страдающих этим синдромом.

Диагностика.

При биопсии выявляют отсутствие потовых желез, гипоплазию волосяных фолликулов и сальных желез.

Источники информации:

1. Справочник Харрисона по внутренним болезням
2. Федосеев Г.Б., Игнатов Ю.Д. Синдромная диагностика и базисная фармакотерапия заболеваний внутренних органов.
3. Бородулин В.И., Тополянский А.В. Справочник практикующего врача.
4. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов.

– наследственное заболевание, проявляющееся генетическим нарушением развития производных эктодермы (кожи, желез внешней секреции, волос, зубов). Симптомами патологии являются аномалии развития или отсутствие зубов, сухая тонкая кожа, выраженная гипоплазия потовых и сальных желез, редкость волос или алопеция, иногда агенезия молочных желез. Диагностика производится врачом-генетиком на основании характерных внешних проявлений заболевания, а также генетических исследований и изучения наследственного анамнеза. Специфического лечения ангидротической эктодермальной дисплазии не существует.

Общие сведения

Ангидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена, синдром Weech) является наследственным заболеванием, при котором происходит генетически обусловленное нарушение развития наружного зародышевого листка (эктодермы). В результате этого основные симптомы патологии затрагивают производные эктодермы – кожу, волосы, зубы, некоторые хрящи, потовые, сальные и молочные железы. Характерный для ангидротической эктодермальной дисплазии симптомомкомплекс независимо друг от друга описывали Дж. Турен в 1848 году, стоматолог Дж. Крист в 1913-м и дерматовенеролог Х. Сименс в 1929-м году. Первоначально считалось, что наследование заболевания происходит исключительно по сцепленному с Х-хромосомой механизму, в настоящее время выявлены как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные формы дисплазии. Встречаемость заболевания – 1 случай на 5000-10000 тысяч новорожденных, с учетом того, что статистически чаще встречается сцепленное с полом наследование, половое распределение среди больных сильно смещено в сторону мужского пола.

Причины ангидротической эктодермальной дисплазии

Этиология ангидротической эктодермальной дисплазии заключается в наличии мутаций определенных генов. Причиной наиболее распространенной формы заболевания является повреждение гена EDA, расположенного на Х-хромосоме. Он кодирует белок под названием эктодисплазин-а, нарушения в структуре которого и приводят к патологическому развитию производных эктодермы. В настоящий момент, как функции этого белка, так и патогенез нарушений при мутации гена EDA неизвестны.

В отличие от многих других сцепленных с Х-хромосомой генетических патологий, определенные нарушения выявляются не только у мужчин, но и у женщин-носительниц – у них, в основном, в более легкой степени проявляются все симптомы ангидротической эктодермальной дисплазии. У таких женщин наблюдается сухость кожи , более ранее развитие морщин , тонкие сухие волосы , деформации и патологии зубов. Также нередко возникают проблемы с грудным вскармливанием ребенка. Все это позволяет говорить о том, что некоторые мутации гена EDA обладают свойствами неполного доминирования.

Кроме того, к характерному симптомокомплексу синдрома Криста-Сименса-Турена приводят мутации в гене EDAR, кодирующем один из рецепторов к фактору некроза опухоли. Данный ген расположен на 2-й хромосоме и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Как и в предыдущем случае, патогенез при этой форме заболевания не изучен. Также существует редкая форма ангидротической эктодермальной дисплазии, передающаяся по аутосомно-доминантному механизму. Ее причиной служат мутации гена TDARADD, который кодирует белок рецептор к экзодисплазину-а и расположен на 1-й хромосоме. По всей видимости, патогенез нарушений в этом случае аналогичен таковому при распространенной сцепленной с полом форме синдрома.

Симптомы ангидротической эктодермальной дисплазии

Возникшая гипоплазия кожи и многих типов желез (потовых, слезных, молочных) ведет к каскаду разнообразных нарушений. Практически полное отсутствие потовых желез становится причиной легкого развития гипертермии, что особенно опасно в детском возрасте – именно из-за последствий перегрева в раннем детстве умирает почти треть больных ангидротической эктодермальной дисплазией. В результате пониженной активности слезных желез достаточно часто возникают конъюнктивиты , которые осложняются кератитом и катарактой . Гипопластическая кожа довольно часто подвержена экземе , вторичным бактериальным и грибковым инфекциям . Нарушения развития эктодермы отражаются и на хрящевых и костных элементах – увеличивается размер лобной кости, на ней формируются заметные надбровные дуги. Переносица запавшая, крылья носа, как правило, недоразвиты, деформируются и ушные раковины.

Типичны аномалии зубов , которые приобретают коническую форму, часто бывают недоразвиты, возможно отсутствие одного или целой группы зубов; характерным признаком ангидротической эктодермальной дисплазии при этом является сохранение клыков. Из-за отсутствия или аномального положения зубов нередко развиваются дефекты речи. Интеллектуальное развитие ребенка может отставать от возрастной нормы, но в ряде случаев умственные способности взрослого с данным синдромом не уступают таковым у здорового человека. Часто наблюдается отсутствие молочных желез и сосков (либо их аномальные форма и расположение). Иногда ангидротическая эктодермальная дисплазия осложняется врожденной глухотой.

Диагностика ангидротической эктодермальной дисплазии

Диагностика заболевания производится на основе обследования ребенка у генетика , ДНК-исследования и изучения наследственного анамнеза. При осмотре пациента на патологию указывают характерные сочетания признаков и объективный статус больного. Генетическое определение заболевания сводится к прямому секвенированию последовательности гена EDA с целью выявления мутаций; изучение других, более редких мутаций, ассоциированных с ангидротической эктодермальной дисплазией, в настоящий момент не производится. При изучении наследственного анамнеза особое внимание уделяют объективному статусу матери – нередко у нее, как у носительницы мутантного гена, обнаруживаются стигмы дизэмбриогенеза. К ним относят сухость кожи, ослабленные тонкие волосы, гипоплазия молочных желез, из-за чего возникают проблемы с кормлением ребенка.

Генетическая диагностика носительства мутантной формы гена EDA сопряжена с определенными сложностями, так как метод прямого секвенирования в таком случае часто дает ложноотрицательные результаты. Поэтому для этой цели используются другие методики генетического анализа – например, мультиплексная лигазная реакция.

Лечение и прогноз ангидротической эктодермальной дисплазии

Специфического лечения данной патологии не существует, терапия сводится к поддержке нормальной жизнедеятельности и профилактике осложнений. Для увлажнения кожи используют специальные фармацевтические или косметологические кремы, аномалии зубов исправляют при помощи протезирования. Из-за нарушения потоотделения крайне опасным становится перегрев, поэтому особую осторожность необходимо проявлять в летние жаркие месяцы. Больных ангидротической эктодермальной дисплазией в этот период желательно содержать в кондиционированном помещении, можно оборачивать влажной простыней для увлажнения, давать обильное питье. Также проводят лечение и профилактику вторичных бактериальных и грибковых инфекций кожи, иммуномодулирующую терапию. Для профилактики глазных нарушений необходимо регулярное использование увлажняющих капель.

Прогноз заболевания зависит от степени выраженности сопутствующих нарушений и своевременного выявления патологии. В большинстве случаев, если диагноз был установлен в раннем возрасте ребенка и были предприняты профилактические меры (борьба с перегревом, вторичными инфекциями), то прогноз в целом благоприятный. В плане интеллектуального развития прогноз чаще всего неоднозначный – с одинаковой вероятностью возможна как умственная отсталость (олигофрения), так и сохранение когнитивного развития.

Синдром Криста-Сименса-Турена

Т.Н. Васина, Т.И.Зубцова, С.Н. Ставцева, Е.А.Чистякова

Орловский государственный университет

Christ-Siemens-Touraine syndrome

T.N. Vasina, T.I. Zubtsova, S.N. Stavtseva, E.A. Chistyakova

Orel State University

Представлены данные литературы и собственное клиническое наблюдение ребёнка с редкой наследственной патологией - синдромом Криста-Сименса-Турена. Отражены классические диагностические признаки данной генной патологии и показан семейный характер заболевания, исходя из сходной клинической картины у обоих сибсов. Особенностью данного наблюдения является сочетание ангидротической эктодермальной дисплазии с несахарным диабетом. Приведенный клинический случай представляет практический интерес для врачей многих специальностей (педиатров, стоматологов, гастроэнтерологов и др.), недостаточно знакомых с особенностями ведения таких пациентов.

Ключевые слова: дети, генетический синдром, синдром Криста-Сименса-Турена, несахарный диабет.

The authors present the literature data and their clinical observation of a child with the Christ-Siemens-Touraine syndrome, a rare hereditary disease. The classical diagnostic signs of this genetic pathology are reflected and the familial pattern of this disease is shown on the basis on the similar clinical picture in both siblings. The peculiarity of this case is anhidrotic ectodermal dysplasia concurrent with diabetes insipidus. The described case is of practical interest to physicians of many specialties (pediatricians, dentists, gastroenterologists, etc.) who are unfamiliar with the specific features of management of these patients.

Key words: children, genetic syndrome, Christ-Siemens-Touraine syndrome, diabetes insipidus.

Пациенты с лихорадкой неясного генеза нередко встречаются в педиатрической практике. Среди множества заболеваний, протекающих с гипертермией и требующих широкого лаборатор-но-инструментального обследования, необходимо учитывать и генетические аномалии. Существует более 150 клинически различных наследственных синдромов, в состав которых входит эктодермаль-ная дисплазия в сочетании с другими признаками. Синдром Криста-Сименса-Турена, или Х-сцеп-ленная эктодермальная ангидротическая дисплазия является наследственной патологией, которая может встречаться в семье во многих поколениях . Заболевают преимущественно лица мужского пола. Женщинам отводится роль переносчиков мутантно-го гена, заболевание у них может проявляться абортивной формой. Наиболее полно синдром описан

Ros Vestn Perinatol Pediat 2013; 1:31-33

Адрес для корреспонденции: Васина Тамара Николаевна - к.м.н., доц., зав. каф. детских болезней с курсом детской хирургии Орловского медицинского института 302028 Орел, ул. Октябрьская, 4

Зубцова Татьяна Ивановна - к.м.н., доц. той же каф. Чистякова Екатерина Александровна - студентка Орловского медицинского института

Ставцева Светлана Николаевна - врач-генетик Орловского перинатального центра

302019 Орел, ул. генерала Жадова, д. 4.

немецким стоматологом J. Christ (1913), дерматологом H. U. Siemens (1931) и дополнен французским дерматологом A. Touraine. В литературе приведены единичные описания сочетания данного синдрома с несахарным диабетом .

Развитие синдрома Криста-Сименса-Турена обусловлено мутацией гена ED1, сцепленного с хромосомой Х (Xq 13.1). Ген ED1 кодирует синтез белка эктодисплазина-А. Данный белок участвует в ранних эпителиальных мезенхимальных взаимодействиях, которые регулируют образование эктодермальных придатков. Главный изомер эктодисплазина-А - ключевой регулятор развития волосяного фолликула и потовой железы.

Минимальные диагностические признаки синдрома Криста-Сименса-Турена: гипоплазия потовых желез; гиподонтия; гипотрихоз. В результате гипоплазии потовых желез уже с периода новорож-денности может развиваться тяжелая гипертермия с риском летального исхода. Сальные и апокриновые железы поражены в меньшей степени. Слезные, бронхиальные железы, железы желудочно-кишечного тракта и носовой перегородки атрофичны. Зубы у больных не вырастают. Иногда они развиваются, но бывают неполноценными, дистрофическими, конической формы независимо от места расположения (изодонтия) и отстоят друг от друга на различном расстоянии.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

Волосы тонкие, сухие, светлые, редкие; может быть алопеция. Брови и ресницы отсутствуют. Кожа вокруг рта и глаз дистрофическая, гиперпигменти-рованная, мелкоморщинистая. Иногда образуются глубокие радиальные складки, напоминающие рубцы (псевдорагады). Может быть кератоз ладоней и подошв; иногда - черный акантоз естественных кожных складок. Иногда с рождения, но чаще с возрастом формируется характерное лицо: большой лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми; запавшая переносица; маленький седловидный нос с гипоплазией крыльев; полные вывернутые губы, запавшие щеки, большие деформированные уши («уши сатира», «кошачьи уши») - «ангидротическое лицо». Могут наблюдаться ко-нъюктивит, кератит, ринит, отит, легочные инфекции; с возрастом - хронический гастрит, язвенная болезнь, диареи.

Гистологически при синдроме Криста-Симен-са-Турена выявляют отсутствие или гипоплазию экзокринных желез и волосяных фолликулов. Эпидермис истончен. В соединительной ткани дермы коллагеновые и эластические волокна фрагменти-рованы, выражена дисплазия сосудов дермы .

Дифференциальный диагноз чаще всего приходится проводить с эктодермальной гидротической дисплазией (синдром Клоустона), при котором нет поражения потовых желез; эктодермальной дис-плазией типа Рэппа - Ходжкина (минимальные диагностические признаки: гипогидроз, расщелина губы/неба, дисплазия ногтей).

Лечение симптоматическое. Больным следует избегать развития гипертермии . Для нормализации жевательной функции, глотания, речи, положения нижней челюсти и языка и устранения косметических недостатков лица возникает необходимость раннего (с 2,5-3 лет) протезирования зубов . Необходимо диспансерное наблюдение семей, так как высок повторный риск рождения больного ребенка мужского пола. Для пренатальной диагностики заболевания рекомендуется проведение мо-лекулярно-генетического исследования на раннем (10 нед) сроке беременности для выявления мутации гена ED1 в биоптате хориона.

В Орловской области проживают 4 пациента мужского пола (из них 3 ребенка) с установленным диагнозом синдрома Криста-Сименса-Турена. Приводим одно из собственных клинических наблюдений.

Мальчик 6 лет, поступил на лечение в Детскую областную клиническую больницу с жалобами на выраженную жажду, полиурию, сухость кожи, отсутствие потоотделения, гиперактивность.

Анамнез жизни и заболевания: ребенок от 1-й беременности у женщины в 15 лет. Беременность протекала с угрозой прерывания, признаками хронической

маточно-плацентарной недостаточности, раннего старения плаценты с 30 нед, анемией. Роды в 37 нед, самостоятельные. Масса ребенка 2700 г, длина 50 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Со 2-х суток жизни температура повысилась до 38,5°С, появились везикулы на волосистой части головы. Кожа была сухой. Ребенок не выносил перегрева. Из родильного дома был переведен в отделение патологии новорожденных Орловской детской областной клинической больницы с диагнозом: внутриутробной гипотрофии II степени; перинатального поражения ЦНС, церебральной ишемии I - II степени, синдрома мышечной дистонии; внутриутробной инфекции невыясненной этиологии. В процессе обследования были исключены токсоплазмоз, герпетическая инфекция, цитоме-галовирусная инфекция, сепсис. Упорная лихорадка. Получал симптоматическую и антибиотикотерапию. Был выписан с улучшением. Однако дома температура вновь повысилась до высоких цифр, мать обратила внимание на отсутствие потоотделения у ребенка.

При повторной госпитализации на 2-м месяце жизни отмечено отсутствие бровей, гипотрихоз. Предположительный диагноз: ангидротическая эк-тодермальная дисплазия (синдром Криста-Симен-са-Турена) был подтвержден генетиком. До 3-летнего возраста часто высокая лихорадка, температура эффективнее снижалась физическими методами охлаждения. Всегда любил пить воду, что поощрялось при гипертермии. Однако в последние 3-4 мес стал выпивать до 4 л жидкости в сутки, часто и обильно мочиться; выявлен низкий удельный вес мочи.

При поступлении в педиатрическое отделение: состояние средней тяжести, самочувствие не нарушено, подвижен, расторможен. Кожа сухая, вокруг рта - морщинистая. Гиперпигментация в естественных складках кожи. Гиперкератоз ладоней. Волосы тонкие, редкие. Брови отсутствуют. Зубы конической формы, дистрофичные, широко отстоят друг от друга. Лоб большой, гипоплазия крыльев носа. Ушные раковины деформированы (см. рисунок) При обследовании внутренних органов патологии не выявлено. Отмечены полиурия, низкий удельный вес мочи. Клинический диагноз: несахарный диабет; синдром Криста-Сименса-Турена.

Обращают внимание особенности родословной. Мать не наблюдалась у генетика. Отчетливых фе-нотипических признаков синдрома Криста-Си-менса-Турена у матери не выявлено. Через 2 года после рождения пробанда женщина родила мальчика с внутриутробной гипотрофией II степени. Была отмечена сухость кожи. До 3-месячного возраста гипертермии не наблюдалось. На 4-м месяце жизни у ребенка появилась лихорадка, неоднократно лечился по поводу обструктивных бронхитов, пневмонии. Исключали трахеопищеводный свищ, был выявлен гастроэзофагеальный рефлюкс. Обследова-

Васина Т.Н. и соавт. Синдром Криста-Сименса-Турена

Рисунок. Ангидротическая эктодермальная дисплазия у ребенка 6 лет.

а - резкое поредение волос; б - гиподонтия.

ния в связи с возможной генетической патологией не проводилось. В возрасте 9 мес была выполнена операция гастрофундопликации по Ниссену. В послеоперационном периоде ребенок умер на фоне гипертермии, судорог.

Сходство клинической картины у двух сыновей указывает на семейный характер заболевания. В таком случае мать, по-видимому, является носителем патологического мутантного гена, сцепленного с хромосомой Х. Своевременная диагностика наследственного заболевания у второго сына послужила бы основанием для выбора щадящего метода лечения и отказа от оперативного вмешательства с высоким риском осложнений в постоперационном периоде.

Особенность приведенного наблюдения состоит не только в редкости встречающейся патологии, но и в трудности диагностики заболевания из-за недостаточного знакомства врачей с его клиническими проявлениями. Своевременное распознавание синдрома Криста-Сименса-Турена особенно важно, потому что позволяет избежать необоснованного инвазивного обследования и агрессивной лекарственной полипрагмазии у маленьких пациентов. Кроме того, уникальность данного клинического случая состоит в сочетании у пробанда синдрома Криста-Сименса-Турена с несахарным диабетом. Своевременное медико-генетическое консультирование, проведение молекулярно-генетическо-го исследования с выявлением мутации гена ED1 не только подтверждают диагноз, но и создают условия для дородовой диагностики и дают возможность семьям высокого риска иметь здоровое потомство.

ЛИТЕРАТУРА

1. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. М: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007; 308-309. (Kozlova S.I., Demikova N.S. Hereditary syndromes and medical and genetic counseling: Atlas Directory. M: Ass scientific publications KMC; А-vtorskaya akademiya, 2007; 308-309).

2. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. М: Медицина 2005; 3: 292-296. (Skripkin J.K. Skin and venereal diseases. M: Meditsine 2005; 3: 292-296).

3. OMIM: http://omim.org/entry/305100

4. Ляшенко И.Н., Соколов А.МАнгидротическая эктодермальная дисплазия у больного 56 лет и ее осложнения. Вестн дерматол и венерол 1981; 5: 42-46. (Liashenko I.N., Sokolov A.M. Angidrotic ectodermal dysplasia in a patient 56 years and its complications. Vestn Dermatol i Venerol 1981; 5: 42-46).

5. Галонский В.Г., Радкевич А.А. Ортопедическое лечение больных с синдромом Криста-Сименса-Турена и полной первичной адентией с использованием материалов с памятью формы. Стоматология детского возраста 2008; 3: 29-39. (Galonsky V.G., Radkevich A.A. Orthopaedic treatment of patients with the syndrome of Christ-Siemens-Touraine and complete primary edentulous using shape memory materials. Stomatologiya detskogo vozrasta 2008, 3: 29-39).

6. Смердина Ю.Г., Смердина Л.Н. Генезис и клиника экто-дермальной дисплазии ангидротической (синдром Крис-та-Сименса-Турена). Успехи современного естествознания 2008; 5: 138-139. (Smerdina Y.G., Smerdina L.N. Genesis and clinic angidrotic ectodermal dysplasia syndrome (Christ-Siemens-Touraine). Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya 2008; 5: 138-139.)