Методы продления действия лекарственных веществ. Препараты пролонгированного действия Виды пролонгированных лекарственных форм особенности их применения

ГОУ ВПО «Воронежский государственный университет»

Фармацевтический факультет

Кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии

Курсовая работа

Анализ номенклатуры пролонгированных лекарственных форм

по фармацевтической технологии готовых лекарственных средств

Исполнитель: студент 5 курса 502 группы

_____________Мирошникова Е.Ю.

Руководитель: ассистент кафедры ФХиФТ

_____________ Провоторова С.И.

Оценка:__________________ ________________

Воронеж 2010
Содержание:
Введение…………………………………………… ………………………….4
1. Общая характеристика пролонгированных лекарственных форм………...5
2. Требования, предъявляемые к пролонгированным ЛФ…………………….6
3. Классификация пролонгированных лекарственных форм…………………6
3.1. Лекарственные формы депо……………………………...……………...7
3.2. Лекарственные формы ретард……………………………………...……9
3.2.1. Вспомогательные вещества для получения матриц………………...12
3.3. Лекарственные формы с периодическим (многократным, прерывистым) высвобождением………………………………………… ………13
3.4. Лекарственные формы с непрерывным (длительным) высвобождением………………………………………… …………………………14
3.5. Лекарственные формы с отсроченным высвобождением……………15
3.6. Рапид………………………………………………………………… …..15
3.7. Лекарственные формы с продленным действием………………….....16
3.8. Лекарственные формы с повторным действием……………...………16
3.9. Лекарственные формы с поддерживающим действием………...……17
3.10. Лекарственные формы иммобилизированные…………………..….. 17
3.11. Ферменты иммобилизированные……… ……………………………..18
3.12. Системы твердые дисперсные (ТДС, твердые дисперсии, соединения- включения)…………………………………………………… ………19
3.13. Системы терапевтические………………… ………………………….20
4. Частная технология таблетированных ЛС пролонгированного действия…...23
4.1. Технология получения таблеток гликлазида с модифицированным высвобождением 30 мг……………………………………………………………..23
4.2. Технология получения таблеток индапамида с модифицированным высвобождением………………………………………… …………………………24
4.3. Технология получения таблеток карбамазепина с модифицированным высвобождением 200 мг……………………………………………………………25
4.4. Технология получения таблеток диклофенака натрия 100 мг с модифицированым высвобождением………………………………………… …..26
5. Анализ номенклатуры пролонгированных лекарственных форм……………27
Заключение…………………………………… ……………………………...29
Список литературы…………………………………………………… ……..30

Введение

В настоящее время большую актуальность приобретает вопрос создания пролонгированных лекарственных форм, способных обеспечить длительное действие лекарственного средства с одновременным снижением его суточной дозы. Препараты этого типа обеспечивают поддержание в крови постоянной концентрации действующего вещества без пиковых колебаний.
Пролонгированные лекарственные формы позволяют снизить кратность назначения лекарства, а, следовательно, уменьшить частоту развития и выраженность возможных нежелательных реакций лекарственных средств. Сокращение кратности приемов лекарственных препаратов создает определенные удобства как для медицинского персонала в клиниках, так и для тех пациентов, которые осуществляют лечение амбулаторно, значительно повышая их комплаентность, которая очень важна, особенно при использовании лекарственных препаратов для лечения хронических заболеваний.
Целью данной работы является исследование номенклатуры пролонгированных лекарственных форм.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: дать общую характеристику пролонгированным лекарственным формам, определить требования, предъявляемые к ним, рассмотреть классификацию пролонгированных лекарственных средств и проанализировать их по критериям: лекарственная форма, страна-производитель, фирма-производитель, фармако-терапевтическая группа.

Общая характеристика пролонгированных лекарственных форм

Лекарственные формы (ЛФ) с модифицированным высвобождением - группа ЛФ с измененными, по сравнению с обычной формой, механизмом и характером высвобождения лекарственных веществ (ЛВ). По степени управления процессом высвобождения они подразделяются на ЛФ с контролируемым высвобождением и пролонгированные. Обе эти группы в зависимости от фармакокинетики могут подразделяться на ЛФ с периодическим, непрерывным, отсроченным высвобождением.
ЛФ с контролируемым (управляемым, программируемым) высвобождением - группа ЛФ с удлиненным временем поступления ЛВ в биофазу и его высвобождением, соответствующим реальной потребности организма . Контролируемое высвобождение ЛВ обеспечивают многослойные таблетки, средний слой которых состоит из микрокапсул, содержащих ЛВ, а внешние слои содержат вспомогательные вещества, предохраняющие микрокапсулы от механического разрушения при таблетировании . Современная номенклатура форм с контролируемым высвобождением включает системы терапевтические, капсулы, таблетки, спансулы.
Высвобождение называется контролируемым, если:
1) известен вид математической зависимости количества высвободившегося ЛВ от параметров, влияющих на процесс высвобождения;
2) ЛВ высвобождаются согласно фармакокинетической и рациональной скорости или скоростной программе;
3) физиологические условия (рН и ферментный состав содержимого желудочно-кишечного тракта и др.) не влияют (или влияют незначительно) на скорость высвобождения ЛВ, так что она определяется свойствами самого препарата и может быть с достаточной точностью предсказана.
Если ЛФ не соответствует хотя бы одному из трех вышеперечисленных условий, она считается пролонгированной.
ЛФ пролонгированные (от лат. prolongare - удлинять) - это ЛФ с замедленным высвобождением и увеличенной продолжительностью действия ЛВ. Прологнированные ЛФ позволяют сократить частоту приема, курсовую дозу препарата и, соответственно, снизить частоту побочных эффектов .

Требования, предъявляемые к пролонгированным ЛФ

К пролонгированным лекарственным формам предъявляется ряд требований:

1) концентрация ЛВ в организме должна быть оптимальной в течение определенного времени, а ее колебания по мере высвобождения ЛВ из препарата не должны быть значительными;
2) вспомогательные вещества должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;
3) способы пролонгирования должны быть простыми, технологически выполнимыми и безопасными для организма .

Классификация пролонгированных лекарственных форм

По пути введения:
ЛФ депо
Инъекционные
Имплантационные

ЛФ ретард
Резервуарные
Матричные

По особенностям фармакокинетики:
ЛФ с периодическим высвобождением
ЛФ с непрерывным высвобождением
ЛФ с отсроченным высвобождением

По характеру модификации продолжительности действия:
ЛФ рапид
ЛФ с продленным действием
ЛФ с повторным действием
ЛФ с поддерживающим действием
ЛФ иммобилизованные
Ферменты иммобилизованные
Системы твердые дисперсные
Системы терапевтические
Гастроинтестинальные (ГИТС)
Глазные
Внутриматочные
Накожные (трансдермальные)

3.1. Лекарственные формы депо

ЛФ депо, или депонируемые (от франц. depot - склад) - парентеральные (для инъекций и имплантаций) пролонгированные ЛФ, обеспечивающие создание в организме запаса ЛВ и его последующее медленное высвобождение.
ЛФ депо вводятся в стабильную среду (в отличие от изменяющейся среды ЖКТ), в которой они накапливаются. Их можно вводить намного реже, чем пероральные пролонгированные ЛФ (например, раз в неделю).
Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

Инъекционные ЛФ депо - суспензия, раствор или суспензия масляная, суспензия микрокристаллическая или микронизированная масляная, суспензия инсулинов, микрокапсулы, микросферы ;

Проблема продленного действия инъекционных лекарственных средств впервые наиболее успешно нашла отражение в методах пролонгирования парентеральных препаратов пенициллина и инсулина. Пролонгирование действия инъекционных лекарств осуществляется, как правило, путем замедления скорости всасывания лекарственного вещества.
Замедление всасывания обычно достигается образованием труднорастворимых соединений лекарственных веществ: солей, эфиров, комплексных соединений. При получении инъекционных препаратов стероидных гормонов замедление всасывания достигается образованием эфиров с жирными кислотами.
Особый интерес представляют инъекционные препараты в форме микрокристаллических суспензий. Так, микрокристаллическая суспензия инсулина выпускается в виде препаратов с различными размерами частиц твердой фазы, что обеспечивает длительное пребывание вещества в организме .
При создании инъекционных депо-форм используют также технологический прием увеличения вязкости растворителя .
В настоящее время патентуют растворитель для получения лекарственного инъекционного раствора следующего состава: вода для инъекций; низкомолекулярный полиэтилен; эмульгатор Т-2; желатин микрокристаллический; масло оливковое. Лекарственная форма, содержащая данный растворитель, обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях пор и инъекционном пути введения, повышает его фармацевтическую доступность за счет входящих вспомогательных веществ, обладает пролонгированным действием, удобна и гигиенична в применении .

Имплантационные ЛФ депо (син. имплантаблеты, таблетки для имплантации; лат. implanttabulettae) - стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных ЛВ для введения под кожу. Имеют форму очень маленького диска или цилиндра. Изготавливаются без наполнителей. Распространенная форма для введения стероидных гормонов. В зарубежной литературе для имплантационных таблеток используется также термин "пеллеты" Примером имплантациаонных лекарственных форм являются такие препараты как Дисульфирам, Долтард, Эспераль .

Изучено влияние восковых матриц на пролонгированное высвобождение из пеллет, полученных с применением экструзии и сферонизации, средства с очень хорошей растворимостью в воде. Установлено, что высвобождение зависит от соотношения матрица:средство. Пеллеты с ядром, заполненным лек. средством на 40%, с двухслойным покрытием могут обеспечить пролонгированное высвобождение в течение одного дня и стабильны при длительном хранении .
Патентуются микрочастицы для парентерального назначения, включающие ядро, состоящее из терапевтически активной субстанции, покрытое трехслойной оболочкой, обеспечивающей продолжительное высвобождение активной субстанции .

3.2. Лекарственные формы ретард

ЛФ ретард, или ретардированные, или ретардеты (от лат. retardo - замедлять, tardus - тихий, медленный) - энтеральные пролонгированные ЛФ, обеспечивающие создание в организме запаса ЛВ и его последующее медленное высвобождение.
Применяются преимущественно перорально, реже - ректально. Термином «ретард» ранее обозначали также прологированные инъекционные формы, в частности, гепарина.
ЛФ ретард может иметь вид гранул, драже, таблеток или капсул с кишечнорастворимым покрытием, капсул ретард и ретард форте, раствора ретард или рапид ретард, суспензии ретард, таблеток двуслойных, многослойных и каркасных, с покрытием многофазным или пленочным, таблеток ретард, рапид ретард, ретард мите, ретард форте, ультраретард и др..

Для получения ЛФ ретард обычно используют физические и химические методы. К физическим относятся: покрытие оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание ЛВ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др. Основные химические методы - адсорбция на ионитах и образование комплексов.
В зависимости от технологии получения ЛФ ретард делятся на резервуарные и матричные.
ЛФ ретард резервуарного типа представляют собой ядро с ЛВ, покрытое полимерной (мембранной) оболочкой, которая определяет скорость высвобождения. Резервуарами могут служить единичные лекарственные формы (таблетки, капсулы) или множество микроформ, образующих конечную форму (микропеллеты, микрокапсулы и др.) .
Известны три типа оральных осмотических систем: мини-осмотический, элементарный осмотический и двухтактный осмотический насосы.
Мини-осмотический насос представляет собой резервуар с ЛB и внешней, регулирующей скорость мембраной с отверстием. Время высвобождения ЛВ - от 4 до 30 ч. Основное назначение данной системы - проведение клинических испытаний препаратов. Система выпускается пустой и заполняется исследователем нужным составом. Обеспечивается высвобождение более 90% ЛВ с постоянной скоростью. В мини - осмотический насос можно вводить водорастворимые и водонерастворимые препараты.
Элементарный осмотический насос представляет собой резервуар, заполненный ЛB и шипучим материалом, с внешней полупроницаемой мембраной и одним или несколькими отверстиями. Система наиболее пригодна для ЛВ с умеренной растворимостью в воде. Обычно из элементарного осмотического насоса с постоянной скоростью высвобождается 60-80% ЛВ.
Двухтактный осмотический насос представляет собой резервуар, заполненный ЛВ и осмотическим разбавителем (выталкивающим веществом), с внешней полупроницаемой мембраной с отверстием. Система применима для нерастворимых и хорошо растворимых в воде веществ. В нее можно вводить микронизированные ЛВ с целью сокращения времени их растворения. Двухтактный осмотический насос обеспечивает высвобождение с постоянной скоростью более 80% ЛВ.
Осмотические системы различаются по форме, характеристикам наружных мембран и расположению отверстий для высвобождения ЛВ. Показано, что системы с диаметром более 2 мм можно применять для увеличения времени нахождения препарата в желудке. Обычно осмотические системы разрабатывают с целью достижения постоянной скорости высвобождения ЛB независимо от рН и подвижности желудочно-кишечного тракта, хотя могут использоваться и системы, обеспечивающие создание нагрузочной дозы .
К ЛФ этого типа относятся таблетки каркасные (син. дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) - таблетки с непрерывным, равномерно продленным высвобождением и поддерживающим действием ЛВ. Не распадаются в желудочно- кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. ЛВ высвобождается путем вымывания. Могут быть многослойными. Перспективной является технология получения каркасных таблеток с использованием твердых дисперсных систем (Кинидин дурулес) .
Методы изготовления таблеток матричных, ретард, многослойных, многофазных могут быть разными: прямое прессование, сухое гранулирование (брикетирование), влажная грануляция, гранулирование в псевдоожиженном слое, гранулирование расплава, экструзия расплава, прессование расплава и экструзия порошка . Получают путем включения (инкорпорирования) ЛВ в сетчатую структуру (матрицу) из нерастворимых вспомогательных веществ либо в матрицу из веществ гидрофильных, но образующих гель высокой вязкости .

3.2.1. Вспомогательные вещества для получения матриц

Путем включения ЛВ в матрицу из гидрофильных, гелеобразующих веществ, либо в матрицу из нерастворимых вспомогательных веществ получают матричные таблетки, которые обеспечивают непрерывное, равномерно продленное высвобождение и поддерживающее действие ЛB .
Вспомогательные вещества для получения матриц делятся на: гидрофильные, гидрофобные, инертные, неорганические.
Гидрофильные матрицы получают из набухающих полимеров (гидроколлоидов): производных целлюлозы, поли(мет)метакрилата, полимеров акриловой кислоты (карбопол), альгиновой кислоты и ее натриевой соли, хитозана. В качестве каркасообразуюшего вещества применяют МКЦ как для хорошо растворимых в воде ЛВ, так и для нерастворимых .
При включении ЛB в гидрофобные матрицы (липидные из натуральных восков или массу, полученную сплавлением растительного масла, воска и парафина, или пасты из воска, спермацета, бутилацетата и спирта бутилового и др.) получают таблетки спейстабс и лонтабс .
Cпейстабс (англ. Spacetabs) - таблетки с ЛВ, включенным в твердую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности.
Лонтабс (англ. Lontabs) - таблетки с пролонгированным высвобождением ЛВ. Ядро таблеток представляет собой смесь ЛВ с высокомолекулярными восками; в желудочно-кишечном тракте не распадается, а медленно растворяется с поверхности .
Инертные матрицы из нерастворимых полимеров (поливинилхлорид, полиэтилен, полиуретаны, сополимеры винилацетата и винилхлорида, этилцеллюлоза - Aquacoat ECD) имеют рН-независимый режим высвобождения. Для создания каналов в слое полимера, не растворимого в воде, добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.), которые, вымываясь из каркаса таблетки, создают условия для постепенного высвобождения ЛВ .
Для получения неорганических матриц используют нерастворимые вещества: двузамещенный фосфат кальция, сульфат кальция, аэросил, сульфат бария .

3.3. Лекарственные формы с периодическим (многократным, прерывистым) высвобождением

ЛФ с периодическим (многократным, прерывистым) высвобождением - пролонгированные ЛФ, из которых ЛВ высвобождается дозами, имитирующими суточный прием обычных таблеток. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относят структурные таблетки – двухслойные (дуплекс) и многослойные .
Из раздельно приготовленных гранулятов, предназначенных для обеспечения двухфазного высвобождения ЛВ, получают таблетки двухслойные, которые могут применяться с целью разделения несовместимых ЛВ (окрашены в различные цвета) .
Таблетки многослойные (син. таблетки слоистые; англ. multilayer tablets, multiple compressed tablets, sandwich tablets, stratified tablets) - позволяют сочетать в одной таблетке вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие ЛВ, регулировать последовательность их всасывания в определенные промежутки времени. Обычно каждый гранулят имеет определенный цвет для лучшего визуального контроля, граница каждого слоя должна быть четко выраженной, а боковая поверхность – блестящей .
В многослойных таблетках слои ЛВ чередуются со слоями вспомогательного вещества, которые препятствуют высвобождению ЛВ до своего разрушения под действием различных факторов ЖКТ (рН, ферментов, температуры и др.).
Таблетки с многослойным покрытием (репетабс) обеспечивают повторное действие ЛВ, состоят из ядра, содержащего терапевтическую дозу ЛВ и покрытого оболочкой с ограниченной проницаемостью, и наружного слоя с ЛВ, который предназначен для быстрого его высвобождения.
Разновидностью слоистых таблеток пролонгированного действия являются таблетки, которые прессуют из гранул, имеющих покрытия разной толщины, что обусловливает пролонгированное высвобождение ЛВ. Таблетки такого рода могут прессоваться из частиц ЛВ, покрытых оболочкой из полимерных материалов или покрытий из липидов (жирных кислот) с разной температурой плавления. Слоистые пролонгированные таблетки содержат в медиальном слое микрокапсулы с ЛВ, а во внешнем слое - полимерные материалы, которые защищают микрокапсулы от повреждения при прессовании .
Высвобождение дозы ЛВ происходит через заданное время (независимо от локализации препарата в ЖКТ) или в нужном отделе пищеварительного тракта. Так, благодаря наличию в форме кислотоустойчивого слоя, часть ЛВ может высвободиться в желудке, а другая - в кишечнике .

3.4. Лекарственные формы с непрерывным (длительным) высвобождением

Лекарственные формы с непрерывным (длительным) высвобождением - пролонгированные ЛФ, из которых начальная доза ЛВ высвобождается после введения в организм, а остальное его количество (поддерживающие дозы) - постепенно, с одинаковой скоростью, соответствующей скорости выведения. Такие ЛФ более эффективны, чем ЛФ с периодическим высвобождением, так как обеспечивают постоянство терапевтической концентрации ЛВ без выраженных экстремумов и высокой токсической нагрузки на организм. К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и др. . Так, например, таблетки двухфазные (рапид ретард) Adalat CL фирмы «Байер» содержат смесь микрогранул с быстрым и пролонгированным высвобождением нифедипина, что обеспечивает двухфазное высвобождение - быстрое наступление эффекта и длительное действие ЛВ. При этом терапевтическая концентрация нифедипина поддерживается в течение 8-10 ч. .

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - пролонгированные ЛФ, высвобождение ЛВ из которых начинается не сразу после введения в организм и длится дольше. Пример такой ЛФ - суспензии инсулина ультралонг и ультраленте .
Номенклатура ЛФ этого вида включает также таблетки буферные с покрытием кишечнорастворимым, с покрытием кишечнорастворимым дражированные, прессованные (из специально подобранных вспомогательных веществ .

Рапид

Рапид (от лат. rapidus - скорый, быстрый сильный) - ЛФ с модифицированным (ускоренным) наступлением действия лекарственного средства .
Таблетки рапид ретард (син. таблетки двухфазные) - таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением ЛВ. Обеспечивают быстрое наступление эффекта и длительное действие ЛВ (Adalat CL) .

Лекарственные формы с продленным действием

ЛФ с продленным действием - (дюрантные, от франц. durant - длящийся) - энтеральные (в основном пероральные) и парентеральные (в основном инъекционные и имплантационные) ЛФ с модифицированной продолжительностью действия (от 12 часов до нескольких суток, недель, месяцев), обусловленной пролонгированным высвобождением ЛВ .
Положительные результаты получены при внутримышечном введении препаратов с продленным действием, содержащих морфин, омнопон больным раком, при болях в послеоперационных ранах и при переломах. Преимущество применения таких препаратов по сравнению с применением водных растворов заключается в снижении числа необходимых уколов, в удлинении времени действия, в большей равномерности его, в экономии лекарственных веществ, основанной на лучшем использовании их организмом.

Лекарственные формы с повторным действием

ЛФ с повторным действием - ЛФ с модифицированной продолжительностью действия, обусловленной периодическим высвобождением ЛВ . Примером могут служить таблетки репетабс (англ. Repetabs). Это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие ЛВ. Состоят из наружного слоя с ЛВ, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, содержащего еще одну терапевтическую дозу ЛВ .
Примером данной лекарственной формы могут служить таблетки Афринол Репетабс.
и т.д.................

Лекарство от гипертонии назначают в том случае, если пациент находится в группе риска. В нее входят люди, у которых артериальное давление постоянно превышает 160/100 мм рт. ст. Лицам, которые относятся к категории низкого риска, специалисты в первую очередь советуют коррекцию образа жизни и умеренные физические нагрузки.

Если же эти меры не помогают, врачи выписывают специальные препараты. Какие самые эффективные лекарства от гипертонии?

1. Тонус сосудов . Чем больше спазм сосудов, тем выше давление. Данный показатель зависит от состояния небольших артерий – артериол.
2. Объем циркулирующей крови . Чем выше данный показатель, тем выше давление.
3. Функционирование сердца . Чем сильнее оно бьется, тем больше крови перекачивается. Это тоже провоцирует повышение давления.

Чтобы выбрать лучшее лекарство от гипертонии, необходимо обратиться к врачу. Подобные препараты назначаются в следующих ситуациях:

• При увеличении давления до 160-90 мм рт. ст.;
• При увеличении показателя до 130/85 мм рт. ст. – это важно для людей с недостаточностью сердца или почек, а также сахарным диабетом.

Предпочтение рекомендуется отдавать лекарствам, которые нужно пить 1 раз в сутки, или средствам, имеющим действие 12 часов . Однако в большинстве случаев врачи выписывают комбинированную терапию, которая включает сразу два препарата. Это позволяет уменьшить дозировку и минимизировать риск побочных эффектов.

Основные группы препаратов от гипертонии

Есть целый ряд средств, помогающих снижать давление. Чтобы получить желаемый результат и подобрать самое эффективное лекарство от гипертонии, стоит обратиться к врачу.

Бета-блокаторы

Данные средства могут использоваться для монолечения или комплексной терапии. Они дают результат при развитии резистентной формы заболевания. Их допускается применять при наличии инфаркта в анамнезе и стенокардии. Также данные средства разрешены при хронической форме недостаточности сердца и фибрилляции предсердий.

Механизм действия данных средств базируется на остановке выработке ренина и ангиотензина, которые приводят к сужению сосудов. Эти лекарства блокируют бета-рецепторы. Изолированная терапия с помощью бета-блокаторов длится 2-4 недели. Затем врач может выписать комбинацию с диуретиком или блокатором кальциевых каналов.

К неселективным средствам относят следующее:

• Карведилол;
• Пропранолол;
• Соталол;
• Окспренолол.

• Атенолол;
• Бисопролол;
• Небиволол;
• Бетаксолол.

Альфа-блокаторы

Данные препараты блокируют альфа-адренорецепторы, что обеспечивает раздражающее воздействие норадреналина. Это приводит к снижению артериального давления.

Эффективное средство из этой категории – доксазозин. Его применяют для устранения приступов повышения давления или продолжительной терапии. Однако немало других средств из этой группы сегодня сняты с производства.

Антагонисты кальция

Данные препараты принято делить на несколько категорий:

• Дигидропиридины – в эту группу входят амлодипин, нифедипин;
• Бензодиазепины – к ним относят дилтиазем;
• Фенилалкиламины – к данной категории принадлежит верапамил.

Эти средства повышают переносимость нагрузок. Их можно применять в комбинации с ингибиторами АПФ. Благодаря этому удается избежать применения мочегонных препаратов.

Антагонисты кальция часто выписывают пожилым людям, имеющим церебральный атеросклероз. Их используют при комбинации гипертонии со стенокардией или аритмией.

Антагонисты ангиотензина 2

Это сравнительно новые лекарства от гипертонии, которые успешно снижают давление в течение дня. Их можно применять 1 раз в сутки – утром или перед сном.

Максимальная продолжительность действия имеется у кандесартана – она составляет до 2 суток. Также в этой группе присутствуют лекарства от гипертонии, снижающие артериальное давление на 24 часа.

Данные препараты довольно редко провоцируют сухой кашель. Они не вызывают стремительного падения давления и не приводят к развитию синдрома отмены. Устойчивого эффекта можно добиться спустя 4-6 недель после начала терапии.

Эти современные лекарства от гипертонии можно применять при почечной форме недуга, поскольку они позволяют устранить спазм стенки сосуда. Также данные лекарства могут быть частью комбинированной терапии при устойчивой форме недуга.

Мочегонные средства

Тиазидные мочегонные средства и сульфонамиды, которые входят в категорию салуретиков, способствуют улучшению синтеза и выделения мочи. Это обеспечивает снижение отека стенки сосудов, что приводит к увеличению их просвета. Благодаря этому удается уменьшить давление.

В эту категорию входят гидрохлортиазид, гипотиазид. Данные вещества предотвращают обратное всасывание ионов хлора и натрия канальцами почек, что провоцирует их выведение. На нормальное давление лекарственные средства из этой группы влияния не оказывают.

Сульфонамиды включают индапамид, арифон, индал. Данные средства применяют при сложных формах гипертонии. Также они могут быть частью комбинированного лечения при развитии резистентной гипертензии.

Индапамид входит в разрешенные лекарства от гипертонии при сахарном диабете 2 типа, поскольку не воздействует на содержание глюкозы в крови.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Данные средства приводят к блокированию фермента, приводящего к превращению ангиотензина в ренин. Благодаря их применению удается уменьшить приток крови к сердечной мышце. Препараты из этой группы становятся надежной профилактикой гипертрофии сердечной мышцы и восстанавливают ее при наличии данной проблемы.

Ингибиторы АПФ с сульфгидрильной категорией применяются для устранения гипертонических кризов. К ним относят каптоприл, беназеприл.

Ингибиторы АПФ с карбоксильной группой включают

эналаприл

Лизиноприл,

периндоприл

Так, эналаприл положительно влияет на длительность жизни пациентов. Однако провоцирует нежелательное побочное действие в виде сухого кашля.

Как подобрать лекарство от гипертонии

Чтобы выбрать самое безопасное лекарство от гипертонии, нужно обратиться к врачу. Специалист при назначении медикаментозных средств учитывает целый ряд критериев. К ним относят следующее:

• Возраст пациента;
• Патологии сердечно-сосудистой системы;
• Осложнения, которые имеются в других органах.

Врач подберет комбинированное лечение, которое включает ряд препаратов. Это обеспечит комплексное воздействие на механизм появления гипертонии. Применение сразу нескольких лекарств снижает объем каждого из них. Это уменьшит угрозу появления побочных эффектов.

Список лучших лекарств от гипертонии нового поколения

Каждое лекарство от гипертонии нового поколения имеет немало преимуществ. К ним относят прекрасную результативность терапии и минимум побочных эффектов. Сегодня есть две категории таких препаратов. К ним относят:

• Ингибиторы АПФ – из этой группы можно выбрать такое новое лекарство от гипертонии, как лизиноприл, моноприл или престариум;
• Блокаторы кальциевых каналов – в данную категорию входят лацидипин, нимодипин, фелодипин.

Эффективные лекарства от гипертонии оказывают на организм щадящее воздействие. Они не приводят к нарушениям потенции или психическим отклонениям. Благодаря их применению удается улучшить качество жизни. Однако подобные средства нельзя использовать без назначения врача.

Таблетки от высокого давления быстрого действия

Такие препараты требуются для устранения симптомов гипертонического криза. Они должны присутствовать в аптечке каждого человека, имеющего артериальную гипертензию. К средствам первой помощи относят следующее:

• Каптоприл;
• Нифедипин;
• Клофелин.

Побочные действия и противопоказания

Противопоказания напрямую зависят от категории лекарственного средства. Однако многие препараты запрещено использовать в таких ситуациях:

• Беременность;
• Лактация;
• Обструкция желчевыводящих путей;
• Сложные болезни почек и печени;
• Бронхиальная астма;
• Повышенная чувствительность к компонентам средства;
• Декомпенсированная недостаточность сердца;
• Возраст менее 18 лет.

Подобрать лекарство от гипертонии без побочных действий довольно проблематично. Каждый препарат способен приводить к нежелательным последствиям для здоровья. К наиболее распространенным побочным эффектам относят следующее:

• Аллергические реакции;
• Болевые ощущения в органах пищеварения;
• Тошнота и рвота;
• Нарушения стула;
• Резкое падение давления;
• Депрессивные состояния;
• Ощущение сухости в ротовой полости;
• Нарушения сна.

При появлении подобных симптомов лекарственное средство нужно сразу же отменить и обратиться к врачу. Специалист сумеет подобрать более подходящий аналог. Иногда требуется проведение симптоматической терапии.

Самое безопасное лекарство от гипертонии

Пока лекарства от гипертонии без побочных эффектов отсутствуют. Ученым не удалось разработать вещество, которое принесет желаемый результат без вреда для здоровья.

Однако если рассматривать новые препараты, они имеют немало преимуществ по сравнению с лекарствами предыдущих поколений. К ним относят следующее:

• Высокая эффективность;
• Пролонгированное действие – это дает возможность минимизировать дозировку лекарства и свести к минимуму риск побочных эффектов;
• Комплексное действие – в этот список лекарств от гипертонии входят препараты, выполняющие сразу несколько функций.

В категорию лекарств третьего поколения входит физиотенз. Он почти не провоцирует побочных действий в виде сухости во рту или повышенной сонливости. Данный препарат разрешается использовать пациентам с бронхиальной астмой и сахарным диабетом.

К новым средствам, которые успешно применяются для устранения гипертонии, относят селективные агонисты имидазолиновых рецепторов. Они уменьшают давление, имеют минимум противопоказаний и очень редко провоцируют побочные действия. В данную группу входят рилменидин и моноксидин.

К бета-блокаторам нового поколения, которые активно используются для борьбы с гипертензией, относят небиволол, лабеталол. Они редко провоцируют побочные эффекты и почти не вредят здоровью человека. С помощью подобных средств удается предотвратить появление осложнений гипертонии.

Отзывы

Отзывы о лучших лекарствах от гипертонии подтверждают высокую эффективность данных средств:

Марина : Для лечения гипертензии применяю препарат нового поколения – лизиноприл. Эффективное средство, которое помогает уменьшить давление. За время использования ни разу не было никаких побочных эффектов, так что очень довольна результатом.

Анна : При перепадах давления обратилась к врачу, который диагностировал у меня артериальную гипертензию. В результате назначил целый комплекс из бета-блокаторов и других средств. После этого мое состояние значительно улучшилось. Поэтому всем советую не тянуть, а своевременно обращаться к врачам.

Теперь вам известно, как подобрать лекарство от гипертонии. Чтобы минимизировать риск побочных эффектов и не причинить вреда здоровью, очень важно вовремя обратиться к врачу. Благодаря адекватной и комплексной терапии удастся улучшить свое состояние.

Популярные препараты

В числе наиболее часто применяемых в лечебной практике гипотензивных препаратов в последние годы:

КАПТОПРИЛ (капотен, тензиомин) - подавляет образование описанного в разделе о механизме развития гипертонии - ангиотензина-2 и устраняет его сосудосуживающее действие на артериолы; понижает образование альдостеро-на в надпочечниках. Показания: артериальная гипертония, хроническая сердечная недостаточность. Обладает побочным действием и имеет противопоказания. При одновременном применении с калийсберегающими мочегонными возможна гиперкалиемия.

КАПОЗИД содержит каптоприл и мочегонное - гидрохлортиазид (гипотиазид). Гипотензивный препарат пролонгированного действия. Оказывает ряд побочных действий и имеет противопоказания.

ЭНАЛАПРИЛ (энам, энап, ренитен) относится наряду с капотеном к препаратам, подавляющим образование ангиотензина-П и устраняющим сосудосуживающее действие последнего. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, снижает артериальное давление. Показания - как и для капотена. Используется, как и все прочие гипотензивные средства, строго по назначению врача.

ЭНАП-Н (содержит энаприл и гидрохлортиазид (гипотиазид) - мочегонный препарат, что ведет к уменьшению содержания натрия в сосудистой стенке и способствует снижению артериального давления.

ПРЕСТАРИУМ (периндоприл) снижает артериальное давление благодаря нарушению образования ангиотензина П и устранения его суживающего влияния на сосуды (см. «вторичное звено в патогенезе гипертонической болезни»). Показания: артериальная гипертония и хроническая сердечная недостаточность. Уменьшает гипертрофию миокарда. Лечение под контролем врача.

АТЕНОЛОЛ (синонимы - тенолол, тенор-мин, нортон, фалитонзин и др.) - кардиосе-лективный бета-адреноблокатор. Оказывает гипотензивный эффект, который стабилизируется к концу второй недели назначения препарата. Имеет существенные преимущества перед неселективными бета-адреноблокаторами, такими как пропроналол (обзидан, индерал). Показания: артериальная гипертония, профилактика приступов стенокардии, тахикардия. Проявлять осторожность при одновременном приеме клонидина, резерпина, альфа-метилдофа.

ТЕНОРИК (теноретик) содержит атенолол и мочегонное - хлорталидон. Показания те же, что и для атенолола, - артериальная гипертония.

МЕТАПРОЛОЛ (беталок, корвитол, метолол, спесикор и др.) - селективное бета-адренобло-кирующее действие преимущественно на бета-1-рецепторы сердца. Показания: артериальная гипертония, профилактика приступов стенокардии, нарушения ритмов сердца, вторичная профилактика после перенесенного инфаркта миокарда.

КАРДУРА (активный ингредиент - декса-зозин) оказывает вазодилатирующее действие путем селективной блокады альфа-1-адреноре-цепторов сердца. Вызывает клинически значимое снижение артериального давления в результате снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Показания: артериальная гипертония.

Средства регулирующие уровень артериального давления

Смотри также амилорид, бринальдикс, верошпирон, гипотиазид, даларгин, дилтиазем, оксодолин, триамтерен, фуросемид, циклометиазид и др.

Бетаадреноблокаторы

АТЕНОЛОЛ (Atenolol)

Синонимы: Апо-Атенол, Атенобене, Аткардил, Бетакард, Дигнобета, Катенол, Тенолол, Тенормин, Фалитонзин, Ормидол, Атенол, Блокиум, Катенолол, Гипотен, Миокорд, Нормитен, Пренормин, Телводин, Теноблок, Тензикор, Велорин, Верикордин, Атенил, Атенова, Атеносан, Блокотенол, Вазкотен, НовоАтенол, Пантанол, Прикорм, Синаром, Унилок и др.

Фармакологическое действие. Атенолол является избирательным (кардиоселективным) бета!адреноблокатором.

Отличается длительностью действия. Период полувыведения (время, за которое выводится ‘/2 дозы препарата) составляет 6-9 ч.

Показания к применению.

Может назначаться больным со склонностью к бронхоспазму (сужению просвета бронхов) и спазму периферических сосудов с меньшим риском, чем неизбирательные бетаадреноблокаторы.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь в разовой дозе 0,05-0,1 г (50-100 мг = 1/2-1 таблетке). Принимают длительно.

Побочное действие и противопоказания.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г, покрытые оболочкой.

Условия хранения.

АТЕГЕКСАЛ КОМПОЗИТУМ (Atehexal compositum)

Фармакологическое действие.

Показания к применению.

Способ применения и дозы.

Побочное действие.

Противопоказания.

Форма выпуска.

Условия хранения. Список Б.

Atehexal compositum

Фармакологическое действие. Комбинированный антигипертензивный препарат. Входящий в его состав атенолол является кардиоселективным бетаиадреноблокатором (избирательно блокирующим бетаадренорецепторы сердца), урежает частоту сердечных сокращений, уменьшает ударный и минутный объемы сердца, снижает активность ренина (фермента, участвующего в регуляции артериального давления) в плазме крови. Оксодолин - диуретическое (мочегонное) и натрийуретическое (выводящее ионы натрия с мочой) средство длительного действия, тормозит реабсорбцию (обратное всасывание) натрия преимущественно в дисталь

ных (расположенных на периферии почки) канальцах почек.

Показания к применению. Артериальная гипертония (стойкий подъем артериального давления) при отсутствии достаточного эффекта от раздельного применения каждого из активных веществ, входящих в состав препарата.

Способ применения и дозы. Дозу препарата устанавливают индивидуально. Препарат принимают 1 раз в сутки перед завтраком, не разжевывая. Запивают достаточным количеством жидкости. Суточная доза составляет 1 таблетку, содержащую 100 мг атенолола и 25 мг оксодолина, либо 50 мг атенолола и 12,5 мг оксодолина.

Во время лечения необходим периодический контроль показателей функции печени, а также электролитного (ионного) состава крови (особенно уровня калия), концентрации глюкозы, мочевой кислоты, липидов (жиров), и креатинина в плазме крови.

При одновременном приеме инсулина или пероральных противодиабетических средств следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Если после продолжительного лечения возникает необходимость в отмене препарата, это следует делать, по возможности, медленно, так как внезапная отмена может привести к уменьшению кровоснабжения миокарда (сердечной мышцы) и быстрому повышению артериального давления.

Побочное действие. Артериальная гипотензия (понижение артериального давления), брадикардия (редкий пульс), обморок, нарушения атриовентрикулярной проводимости (проведения возбуждения по проводящей системе сердца), сердечная недостаточность. В редких случаях - синдром Рейно (сужение просвета сосудов конечностей). Гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия (снижение содержания в крови ионов калия, натрия, магния, хлора), редко - гиперкалиемия (повышение содержания в крови калия). Чувство усталости, головокружение, чувство оглушенности, головная боль, ночные кошмары, галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности), депрессия (состояние подавленности). Тошнота, рвота, запор или понос. Бронхоспазм (резкое сужение просвета бронхов) у предрасположенных пациентов. Редко - анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), кожная

сыпь. В отдельных случаях -острый нефрит (воспаление почки), васкулит (воспаление стенок кровеносных сосудов), нарушения функции печени.

Противопоказания. Сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда; нарушения атриовентрикулярной и/или синоатриальной проводимости (проведения возбуждения по проводящей системе сердца); синдром слабости синусового узла (заболевание сердца, сопровождающееся нарушением ритма); брадикардия (при частоте сердечных сокращений в покое менее 50 уд/мин); предрасположенность к бронхоспазму; выраженные нарушения периферического кровообращения; выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина /скорость очищения плазмы крови от конечного продукта азотистого обмена -креатинина/ менее 50 мл/мин); гломерулонефрит (заболевание почек); выраженные нарушения функции печени, сопровождающиеся нарушениями сознания; гипокалиемия; ацидоз (закисление крови); подагра; одновременный прием ингибиторов МАО; беременность; кормление грудью; повышенная чувствительность к атенололу и другим бетаадреноблокаторам, оксодолину и другим тиазидным и петлевым мочегонным средствам.

Препарат в отдельных случаях может нарушать способность пациента к управлению автомобилем или другими механизмами. Этот эффект усиливается алкоголем.

Форма выпуска. Таблетки в упаковке по 30, 50 и 100 штук. 1 таблетка содержит по 50 мг атенолола и 12,5 мг оксодолина или по 100 мг атенолола и 25 мг оксодолина.

Условия хранения. Список Б.

КАЛБЕТА (Calbeta)

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, в состав которого входит селективный (избирательный) бетаадреноблокатор атенолол и блокатор кальциевых каналов нифедипин. Оказывает выраженное гипотензивное (понижающее артериальное давление) действие. Обладает также антиангинальной (противоишемической) и антиаритмической активностью. При длительном курсовом применении вызывает регрессию гипертрофии (уменьшение гипертрофии /резкого увеличения размеров/) левого желудочка сердца, развившейся в результате длительного подъема артериального давления.

Показания к применению. Артериальная гипертония (стойкий подъем артериального давления), стенокардия, особенно в случае сочетания с гипертензией (подъемом артериального давления) или экстрасистолией (нарушением сердечного ритма).

Способ применения и дозы. Назначают по 1 капсуле 1 или 2 раза в день.

Лечение препаратом следует проводить под контролем водноэлектролитного (водноионного) баланса.

Побочное действие. Усталость, головная боль, гиперемия (покраснение) лица, чувство жара (эти побочные эффекты обычно отмечаются в начале лечения и самостоятельно исчезают через 1-2 недели курсового приема). Возможно развитие гипонатриемии, гипокалиемии и гипохлоремии (снижения содержания в крови натрия, калия и хлора), алкалоза (защелачивание). Редко -диспепсические явления (расстройства пищеварения). Возможно нарушение проводимости (проведения возбуждения по сердечной мышце).

Противопоказания. Синусовая брадикардия (редкий ритмичный пульс), нарушения проводимости миокарда, выраженная сердечная недостаточность, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска. Капсулы, содержащие по 0,05 г атенолола и 0,02 г нифедипина, в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ЛАБЕТАЛОЛ (Labetalol)

Синонимы: Абетол, Албетол, Амипресс, Иполаб, Лабетол, Лаброкол, Ламитол. Оперкол, Пресолол, Трандат, Трандол и др.

Фармакологическое действие. Относится к «гибридным» адреноблокаторам, блокирующим одновременно бета- и альфа-адренорецепторы.

Сочетание бетаадреноблокирующего и периферического вазодилататорного (расширяющего сосуды) действия обеспечивает надежный антигипертензивный (снижающий артериальное давление) эффект. Препарат существенно не влияет на величину сердечного выброса и частоту сердечных сокращений.

Показания к применению. Применяют лабеталол для снижения артериального давления при гипертензии (подъеме артериального давления) разной степени. В отличие от обычных бетаадреноблокаторов он оказывает быстрый антигипертензивный эффект.

Способ применения и дозы. Внутрь назначают в виде таблеток (во время еды) по 0,1 г (100 мг) 2-3 раза в день. При тяжелых формах гипертензии дозу увеличивают. Средняя суточная доза 600-1000 мг в 2-4 приема. Для поддерживающей терапии применяют по 1 таблетке (100 мг) 2 раза в день.

При гипертонических кризах (быстром и резком подъеме артериального давления) вводят лабеталол внутривенно медленно в дозе 20 мг (2 мл 1% раствора). При необходимости повторяют инъекции с промежутками 10 мин. Предпочтительно вводить лабеталол в виде инфузии. Для этого разводят 1% инъекционный раствор в ампулах изотоническим раствором натрия хлорида или глюкозы до концентрации 1 мг/мл. Вводят со скоростью 2 мл (2мг) в минуту. Обычно необходимая доза составляет 50-200 мг.

Внутривенные введения производят в условиях стационара (больницы) при положении больного лежа (в связи с быстрым и значительным снижением артериального давления).

Побочное действие. При применении лабеталола возможны головокружение, головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд.

Противопоказания. Лабеталол противопоказан больным с выраженной сердечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой (нарушением проведения возбуждения по сердцу).

Бронхоспазма (резкого сужения просвета бронхов) препарат обычно не вызывает, однако у больных бронхиальной астмой следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 и 0,2 г (100 и 200 мг) по 30 и 100 штук в упаковке; 1% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл (50 мг в ампуле).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

МЕТИПРАНОЛОЛ (Metipranolol)

Синонимы: Тримепранол.

Фармакологическое действие. Неселективный (неизбирательный) бетаадреноблокатор. По своему, действию напоминает пропранолол. По бетаадреноблокируюшему действию более активен, чем пропранолол. По отрицательному инотропному эффекту (уменьшению силы сердечных сокращений) значительно слабее пропранолола. Начало гипотензивного (снижающего артериальное давление) действия через 1-2 ч после приема препарата внутрь. Отрицательный хронотропный эффект (уменьшение частоты сердечных сокращений) метипранололаа продолжается 10 ч.

Показания к применению. Гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления).

Способ применения и дозы. В качестве гипотензивного (снижающего артериальное давление) средства назначают 10 мг 2-3 раза в день. Через недельный интервал дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза обычно 80мг.

Побочное действие и противопоказания. См. Пропранолол.

Форма выпуска. Таблетки по 10 и 40 мг.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

МЕТОПРОЛОЛ (Metoprolol)

Синонимы: Беталок, Блоксан, Спесикор, Белок, Лопресор, Необлок, Опресол, Селопрал, Вазокардин, Корвитол, Метогексал, Метолол и др.

Фармакологическое действие. Является избирательным (кардиоселективным) бета!адреноблокатором (избирательно блокирующим бетаадренорецепторы сердца).

Показания к применению. Применяют при гипертонической болезни (стойком повышении артериального давления).

Способ применения и дозы. Применяют внутрь и внутривенно. Внутрь назначают в дозе 100-200 мг в день - 2-3 приема. При необходимости дозу увеличивают. Максимальная суточная доза -: 400 мг. Таблетки пролонгированного (длительного) действия назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки. Утром после еды.

При использовании суточной дозы более 200 мг кардиоселективное действие препарата уменьшается, т. е. он блокирует бета- и бета2-адренорецепторы.

В случае необходимости суточную дозу можно назначать в 1 прием утром. Препарат принимают до или во время еды, запивая водой.

В случае недостаточной эффективности назначают дополнительно другие антигипертензивные (снижающие артериальное давление) средства.

Побочное действие и противопоказания такие же, как у атенолола. Внутривенно не следует вводить метопролол, если систолическое («верхнее») артериальное давление давление составляет менее 110 мм рт. ст. У больных с бронхоспастическими явлениями (сужением просвета бронхов) рекомендуется одновременное назначение бета-адреностимулирующих препаратов.

Форма выпуска. Таблетки по 50 и 100 мг в упаковке по 30; 100 и 200 штук; таблетки ретард по 200 мг в упаковке по 14 штук; 1% раствор в ампулах по 5 мл в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +25 «С.

НАДОЛОЛ (Nadolol)

Синонимы: Коргард, Анабет, Бетадол, Надик, Солгол.

Фармакологическое действие. Бета-адреноблокатор неизбирательного действия (блокирует бета- и бета2-адренорецепторы). Не оказывает отрицательного инотропного влияния (не уменьшает силу сердечных сокращений). Отличается большой продолжительностью действия.

Показания к применению. Гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления) в различных стадиях.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь (в виде таблеток) независимо от приема пищи. В связи с продолжительным эффектом может применяться 1 раз (иногда 2 раза) в сутки. Дозу регулируют в зависимости от эффекта. При гипертензии (подъеме артериального давления) назначают по 40-80 мг 1 раз в сутки, постепенно (с недельными интервалами) повышают дозу до 160 мг в сутки, редко до 240 мг (в 1-2 приема) в сутки. Можно

одновременно применять диуретики (мочегонные средства) или вазодилататоры (средства, расширяющие сосуды).

Побочное действие. При применении надолола возможны в отдельных случаях явления утомления, бессонницы, парестезии (чувство онемения в конечностях), сухость во рту, брадикардия (редкий пульс), желудочно-кишечные расстройства.

Противопоказания. Препарат противопокоазан при бронхиальной астме и склонности к бронхоспазму (сужению просвета бронхов), синусовой брадикардии (редкому пульсу) и блокаде сердца (нарушении проведения возбуждения по проводящей системе сердца) II-III степени, кардиогенном шоке, при легочной гипертензии (повышении давления в сосудах легких), «застойном» пороке сердца. Не следует назначать препарат женщинам в период беременности и кормления грудью. Осторожность нужна при почечной и печеночной недостаточности, сахарном диабете.

Форма выпуска. Таблетки по 20; 40; 80; 120 и 160 мг (0,02; 0,04; 0,08; 0,12 и 0,16 г) во флаконах по 100 и 1000 штук.

Условия хранения. Список Б. При комнатной температуре, в защищенном от света месте.

КОРЗИД (Corzid)

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, содержащий надолол и мочегонное средство бендрофлуметиазид.

Показания к применению. Применяют для лечения артериальной гипертензии (подъема артериального давления).

Способ применения и дозы. Назначают по 1 -2 таблетки в зависимости от состояния больного. В дальнейшем схему приема определяют согласно указаниям лечащего врача.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и у надолола.

Форма выпуска. Комбинированные таблетки, содержащие 40 мг надолола и 5 мг бендрофлуметиазида и таблетки, содержащие 80 мг надолола и 5 мг бендрофлуметиазида.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ПЕНБУТОЛОЛ (Penbutolol)

Синонимы: Бетапрессин.

Фармакологическое действие. Неселективный бетаадреноблокатор с умеренно выраженной собственной симпатомиметической активностью (препятствует урежению сердечных сокращений, которое развивается в результате блокады бета-адренорецепторов сердца). Гипотензивный (снижающий артериальное давление) эффект начинается в течение 2-недельного лечения, полный эффект -через 6-8 нед.

Показания к применению.

Способ применения и дозы. Внутрь по 40 мг 1 раз в день в утренние часы. Через 3-6 нед. дозу можно увеличить до 80 мг 1 раз в день. Поддерживающая доза - 20 мг в день.

Гипотензивный эффект может быть усилен путем комбинации: с мочегонными, периферическими вазодилататорами, метилдофа и альфа-адреноблокаторами.

Побочное действие.

Противопоказания. Атриовентрикулярная блокада (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца) I-III степени; брадикардия (редкий пульс - менее 50 в 1 мин); сердечная недостаточность; гипотензия (пониженное артериальное давление), кардиогенный шок, бронхиальная астма, хронический бронхит, эмфи

зема легких (повышение воздушности и снижение тонуса легочной ткани).

Форма выпуска. Таблетки и драже по 20 и 40 мг.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ПИНДОЛОЛ (Pindololum)

Синонимы: Вискен, Блоклин, Карвискен, Дурапиндол, Пенктоблок, Пинадол, Пинбетол, Пиндомекс, Пинлок, Приндолол и др.

Фармакологическое действие. Является некардиоселективным бетаадреноблокатором (неизбирательно блокирующим бета-адренореиепторы). Оказывает гипотензивное (снижающее артериальное давление) действие. Показания к применению. Гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления), гипертонический криз (быстрый и резкий подъем артериального давления).

Способ применения и дозы. При гипертонической болезни назначают, начиная с 5 мг (1 таблетка) 2-3 раза в день; при необходимости дозу постепенно увеличивают до 45 мг в день (в 3 приема). Гипотензивный эффект несколько менее выражен, чем при применении пропранолола. Можно сочетать применение пиндолола с салуретиками (мочегонными средствами, усиливающими выведение натрия и хлора) и другими антигипертензивными (снижающими артериальное давление) препаратами (в уменьшенных дозах).

Внутривенно вводят медленно (в течение 5 мин) 0,4 мг (2 мл 0,02% раствора) под контролем артериального давления. При необходимости можно вводить повторно по 1 мл (0,2 мг) через 15-20 мин.

При гипертонических кризах (быстром и резком подъеме артериального давления) у больных гипертонической болезнью I и II стадии вводят 1 мг в 20 мл 5% раствора глюкозы.

Побочное действие и противопоказания. Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как при применении других неизбирательных бета-адреноблокаторов (см. Пропранолол).

Форма выпуска. Таблетки по 5, 10 и 15 мг; таблетки замедленного действия по 20 мг; раствор для приема внутрь с содержанием 5 мг в 1 мл (0,5%) - 20 капель в 1 мл; 0,004% раствор для инъекций в ампулах по 2 мл (0,8 мг в ампуле).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ВИСКАЛЬДИКС (Viskaldix)

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, содержащий пиндолол и мочегонное средство бринальдикс, обладающий пролонгированным (длительным) гипотензивным (понижающим артериальное давление) действием.

Показания к применению. Артериальная гипертония (стойкий подъем артериального давления).

Способ применения и дозы. Назначают в начальной дозе по ‘/2 таблетке 1 раз в сутки во время завтрака. Если через 2-3 нед. не происходит достаточного снижения артериального давления, дозу следует увеличить до 2-3 таблеток в сутки в 2 приема (утром и днем).

Побочное действие. Головокружение, чувство усталости, диспепсические явления (расстройства пищеварения), нарушения сна. Эти эффекты носят временный характер и не требуют отмены препарата. В редких случаях - кожные реакции, депрессия, галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкоцитопения (уменьшение числа лейкоцитов в крови).

Противопоказания. Такие же, как для пропранолола.

Форма выпуска. Таблетки, содержащие по 10 мг пиндолола и 5 мг бринальдикса.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ПРОПРАНОЛОЛ (Propranololum)

Синонимы: Индерал, Обзидан, Стобетин, Анаприлин, Пропранолол гидрохлорид, Алиндол, Ангилол, Антарол, Авлокардил, Бедранол, Бетадрен, Брикоран, Кардинол, Каридорол, Дедерал, Дералин, Доцитон, Эланол, Элиб-лок, Индерекс, Наприлин, Нолотен, Опранол, Пропанур, Пропрал, Пилапрон, Слопролол, Теномал, Типерал, Ново Пролол, Пропра ратиофарм, Пропрабене, Апопропранолол и др.

Фармакологическое действие. Ослабляя влияение симпатической импульсации на бетаадренорецепторы сердца, пропранолол уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, блокирует положительный хроно- и ино-тропный эффект катехоламинов (препятствует увеличению силы и частоты сердечных сокращений под действием катехоламинов). Он уменьшает сократительную способность миокарда (сердечной мышцы) и величину сердечного выброса. Потребность миокарда в кислороде снижается.

Артериальное давление под влиянием пропранолола понижается. Тонус бронхов в связи с блокадой бета2-адренорецепторов повышается.

При гипертонической болезни (стойком повышении артериального давления) пропранолол назначают преимущественно в начальных стадиях заболевания. Препарат наиболее эффективен у больных молодого возраста (до 40 лет) с гипердинамическими типом кровообращения и при повышенном содержании ренина. Понижение артериального давления сопровождается уменьшением сердечного выброса за счет урежения пульса и уменьшения ударного объема сердца. Периферическое сопротивление умеренно повышается. Препарат не вызывает ортостатической гипотензии (падения артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение). Имеются данные об эффективности препарата также при почечной гипертензии (стойком подъеме артериального давления, обусловленном заболеванием почек).

Показания к применению. Гипертоническая болезнь.

Способ применения и дозы. Назначают пропранолол внутрь (независимо от времени приема пиши). Обычно начинают у взрослых с дозы 20 мг (0,02 г) 3-4 раза в день. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости постепенно повышают дозу на 40-80 мг в сутки (с промежутками 3-4 дня) до обшей дозы 320-480 мг в сутки (в отдельных случаях до 640 мг) с назначением равными дозами в 3-4 приема. Отмену препарата производят постепенно.

Обычно пропранолол применяют длительно (под тщательным врачебным контролем).

У больных феохромоцитомой (опухолью надпочечников) следует предварительно и одновременно с пропранололом применять альфа-адреноблокаторы

Гипотензивное (снижающее артериальное давление) действие пропранолола усиливается при его сочетании с гипотиазидом, резерпином, апрессином и другими гипотензивными препаратами.

Имеются данные о применении при гипертонической болезни (средней тяжести и при тяжелых формах) пропранолола в сочетании с альфаадреноблокатором фентоламином

При передозировке пропранолола (и других бетаадреноблокаторов) и стойкой брадикардии вводят внутри

венно (медленно) раствор атропина 1-2 мг и бета-адреностимулятор изадрин 25 мг или орципреналин 0,5 мг.

Побочное действие. При применении возможны побочные явления в виде тошноты, рвоты, диареи (поноса), брадикардии (редкого пульса), общей слабости, головокружений; иногда наблюдаются аллергические реакции (кожный зуд), бронхоспазм (сужение просвета.бронхов). Возможны явления депрессии (подавленности).

В связи с блокадой бета2-адренорецепторов периферических сосудов возможно развитие синдрома Рейно (сужение просвета сосудов конечностей).

Противопоказания. Препарат противопоказан больным с синусовой брадикардией, неполной или полной атриовентрикулярной блокадой (нарушением проведения возбуждения по проводящей системе сердца), при выраженной право- и левожелудочковой сердечной недоста

точности, при бронхиальной астме и склонности к бронхоспазмам, сахарном диабете с кетоацидозом (закислением из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел), беременности, нарушениях периферического артериального кровотока. Нежелательно назначать пропранолол при спастическом колите (воспалении толстой кишки, характеризующемся резкими ее сокращениями). Осторожность нужна при одновременном применении гипогликемических (понижающих уровень сахара в крови) средств (опасность гипогликемии /снижения уровня сахара в крови ниже нормы/). У больных сахарным диабетом лечение должно проводиться под контролем содержания глюкозы в крови.

Форма выпуска. Таблетки по 0,01 и 0,04 г (10 и 40 мг); 0,25% раствор в ампулах по 1 мл.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте

Антагонисты кальция пролонгированного действия в лечении артериальной гипертонии

Марцевич С.Ю. Кутишенко Н.П.

ГНИЦ профилактической медицины МЗ РФ, Москва

Вступление

Антагонисты кальция – большая группа препаратов, основным свойством которых является способность обратимо ингибировать ток кальция через так называемые медленные кальциевые каналы. Эти препараты используются в кардиологии с конца 70–х годов и к настоящему времени приобрели столь большую популярность, что в большинстве развитых стран занимают одно из первых мест по частоте назначения среди препаратов, использующихся для лечения сердечно–сосудистых заболеваний . Это обусловлено, с одной стороны, высокой клинической эффективностью антагонистов кальция . с другой стороны, относительно небольшим количеством противопоказаний к их назначению и сравнительно небольшим количеством вызываемых ими побочных эффектов.

Купить шаринг Антагонисты кальция – большая группа препаратов, основным свойством которых является способность обратимо ингибировать ток кальция через так называемые медленные кальциевые каналы. Эти препараты используются в кардиологии с конца 70–х годов и к настоящему времени приобрели столь большую популярность, что в большинстве развитых стран. Это обусловлено, с одной стороны, высокой клинической эффективностью антагонистов кальция, с другой стороны, относительно небольшим количеством противопоказаний к их назначению и сравнительно небольшим количеством вызываемых ими побочных эффектов.

В последнее время все шире используются лекарственные формы антагонистов кальция пролонгированного действия . Такие лекарственные формы были созданы практически для всех использующихся в настоящее время групп антагонистов кальция.

Классификация антагонистов кальция

Существуют различные классификации антагонистов кальция. По химической структуре различают: дигидропиридиновые антагонисты кальция (нифедипин, никардипин, фелодипин, лацидипин, амлодипин и др.), производные бензодиазепина (дилтиазем) и фенилалкиламины (верапамил). Антагонисты кальция различают также по продолжительности действия . К антагонистам кальция короткой продолжительности действия (антагонисты кальция первого поколения) относят обычные таблетки нифедипина, верапамила, дилтиазема, для поддержания постоянного эффекта их необходимо назначать 3 или даже 4 раза в день. К антагонистам кальция пролонгированного действия (антагонисты кальция второго поколения) относят либо специальные лекарственные формы нифедипина, верапамила, дилтиазема, обеспечивающие равномерное высвобождение препарата в течение длительного времени (препараты IIa поколения), либо препараты иной химической структуры, обладающие способностью более длительно циркулировать в организме (препараты IIb поколения: фелодипин, амлодипин, лацидипин).

Антагонисты кальция второго поколения назначают 1 или 2 раза в день. Наиболее длительным эффектом из всех антагонистов кальция обладает амлодипин . его период полувыведения достигает 35–45 ч.

Основные фармакологические свойства

Несмотря на единый механизм действия антагонистов кальция на клеточном уровне, фармакологические свойства различных препаратов этой группы достаточно сильно отличаются. Наиболее существенные различия наблюдаются между дигидропиридиновыми антагонистами кальция (нифедипин), с одной стороны, и производными фенилалкиламина (верапамил) и производными бензодиазепина (дилтиазем), с другой стороны.

Дигидропиридиновые антагонисты кальция в первую очередь действуют на гладкую мускулатуру периферических артерий, т.е. являются типичными периферическими вазодилататорами. За счет этого они снижают артериальное давление (АД) и рефлекторно могут увеличивать частоту сердечных сокращений (ЧСС), за что их называют также увеличивающими пульс антагонистами кальция. Дигидропиридиновые антагонисты кальция в терапевтических дозах не влияют на синусовый узел и на проводящую систему сердца, поэтому они не обладают антиаритмическими свойствами. Они также не влияют на сократимость миокарда.

Селективность действия на периферические сосуды различается среди разных дигидропиридиновых антагонистов кальция. Наименее селективен в этом отношении нифедипин, наибольшей селективностью обладают амлодипин и лацидипин. Благодаря постепенному началу действия и длительному периоду полувыведения амлодипин не вызывает появления рефлекторной тахикардии или ее проявления незначительны.

Верапамил и дилтиазем обладают значительно менее выраженным периферическим вазодилатирующим действием, чем дигидропиридиновые антагонисты кальция. В их действии преобладает отрицательное влияние на автоматизм синусового узла (за счет этого они способны уменьшать ЧСС и называются уменьшающими пульс антагонистами кальция), способность замедлять атриовентрикулярную проводимость, оказывать отрицательное инотропное действие за счет влияния на сократимость миокарда. Эти свойства сближают верапамил и дилтиазем с b –адреноблокаторами.

Показания и противопоказания к назначению антагонистов кальция

Все антагонисты кальция с успехом используются для лечения артериальной гипертонии . стабильной стенокардии напряжения, вазоспастической стенокардии. Уменьшающие пульс антагонисты кальция – верапамил и дилтиазем довольно широко используются, как антиаритмические препараты (для лечения суправентрикулярых нарушений ритма). Эти препараты, однако, противопоказаны больным, страдающим синдромом слабости синусового узла, больным с нарушенной атриовентрикулярной проводимостью. При этих двух последних состояниях (весьма нередких у больных пожилого возраста) возможно применение только дигидропиридиновых антагонистов кальция. Если вспомнить, что применение дигидропиридиновых антагонистов кальция возможно и в ряде ситуаций, когда противопоказано или нежелательно применение b –адреноблокаторов (расстройства периферического кровообращения, обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма), становится понятным, почему нередко дигидропиридиновые антагонисты кальция являются препаратами выбора.

Применение уменьшающих пульс антагонистов кальция нежелательно у больных с нарушенной функцией левого желудочка, так как может вызвать еще большее ее ухудшение. Применение дигидропиридиновых антагонистов кальция у таких больных более безопасно, однако в таких случаях следует отдавать предпочтение более селективным дигидропиридиновым антагонистам кальция, в первую очередь амлодипину. В специальном исследовании PRAISE (Pros- pective Randomized Amlodipine Survival Evaluation) было продемонстрировано, что назначение амлодипина больным с хронической сердечной недостаточностью и значительно сниженной фракцией выброса левого желудочка не только было вполне безопасным, но и существенно улучшало прогноз жизни у таких больных.

Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии

Все антагонисты кальция обладают способностью снижать АД у больных артериальной гипертонией и с успехом используются в качестве антигипертензивных препаратов. Примечательно, что способность снижать АД у этих препаратов более выражена, когда они назначаются больным с артериальной гипертонией и менее выражена, когда они назначаются лицам с нормальным АД. Высокая эффективность и хорошая переносимость антагонистов кальция при артериальной гипертонии сделала их весьма популярными среди врачей и больных. В большинстве стран антагонисты кальция продолжают занимать одно из первых мест по частоте назначения среди препаратов, использующихся для лечения артериальной гипертонии .

Большинство исследователей считает, что разные антагонисты кальция обладают примерно одинаковым гипотензивным действием. Создается все же впечатление, что собственно антигипертензивное действие дигидропиридиновых антагонистов кальция выражено несколько больше, чем уменьшающих пульс антагонистов кальция. По данным разных исследователей, число больных, у которых достигается существенный гипотензивный эффект (снижение диастолического АД до 90 мм рт.ст. или на 10 мм рт.ст. и более), при назначении антагонистов кальция колеблется от 55 до 80%, что не отличается от результатов, полученных при применении других антигипертензивных препаратов.

Для гипотензивных препаратов пролонгированного действия очень важно, чтобы эффект полностью перекрывал 24–часовой интервал и сохранялся до очередного приема препарата. Так как гипотензивные препараты принимаются, как правило, утром, то терапевтический эффект должен перекрывать утренние часы, поскольку именно этот период суток является наиболее уязвимым в плане развития серьезных сердечно–сосудистых осложнений. Современные антагонисты кальция пролонгированного действия (амлодипин, лацидипин) при их назначении для лечения гипертонии четко обеспечивают необходимую величину соотношения конечный эффект/пиковый эффект >=0,5 . Расчет этого показателя позволяет в определенной степени дать комплексную оценку как величине, так и продолжительности гипотензивного эффекта препарата. По данным ряда исследований, для диастолического АД соотношение конечный эффект/пиковый эффект составляет 0,5–1,0 для амлодипина, назначаемого в дозе 5–10 мг.

Гипертрофия левого желудочка, которая является компенсаторным ответом на повышение АД в течение длительного периода времени, в настоящее время признается, как один из серьезных факторов риска развития сердечно–сосудистых осложнений. Имеющиеся данные позволяют заключить, что лечение антагонистами кальция может привести к уменьшению выраженности гипертрофии миокарда и тем самым снизить риск развития серьезных сердечно–сосудистых осложнений. Ismail F. Islim et al. в своем исследовании показали, что амлодипин через 20 недель терапии в эффективной дозе 5–10 мг приводит к достоверному снижению массы миокарда левого желудочка . достоверному уменьшению толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, существенному и статистически значимому уменьшению периферического сопротивления. При этом не отмечалось существенных изменений размеров полостей левого желудочка, фракции выброса, ударного объема и сердечного выброса.

Как известно, до сих пор не сложилось единого мнения о том, с каких именно препаратов следует начинать терапию артериальной гипертонии. В качестве препаратов первого ряда чаще называют диуретики и b –адреноблокаторы. Следует отметить, однако, что антагонисты кальция имеют существенно меньше противопоказаний к назначению, чем многие другие антигипертензивные препараты, и не вызывают ряда характерных для других антиагипертензивных препаратов побочных действий.

Так, антагонисты кальция в отличие от диуретиков не вызывают неблагоприятных метаболических сдвигов (не влияют на уровень электролитов, липидов, мочевой кислоты, глюкозы в крови). О преимуществах антагонистов кальция перед b –адреноблокаторами у больных с обструктивными заболеваниями легких и заболеваниями периферических артерий упоминалось выше. Антагонисты кальция никогда не вызывают такого часто встречающегося при назначении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), осложнения, как кашель.

Поскольку антагонисты кальция пролонгированного действия входят в состав основных лекарственных препаратов для лечения ИБС, их назначение особенно показано больным с артериальной гипертонией и сопутствующей ишемической болезнью сердца, особенно в тех случаях, когда назначение b –адреноблокаторов противопоказано по каким–либо причинам.

Преимущества антагонистов кальция пролонгированного действия

Препараты пролонгированного действия были созданы для того, чтобы упростить режим приема препарата до одного раза в день и тем самым улучшить приверженность пациента к лечению. Известно, что соблюдение режима приема препаратов особенно плохо осуществляется пациентами с артериальной гипертонией, поскольку заболевание обычно протекает бессимптомно. Если учесть, что лечение артериальной гипертонии проводится длительно, в течение многих лет, и что успех этой терапии, в частности, ее влияние на прогноз заболевания, существенно зависит от регулярности лечения, становится понятным, что это свойство может оказаться решающим.

Преимуществом антагонистов кальция пролонгированного действия является еще и то, что они значительно реже, чем антагонисты кальция короткого действия, дают побочные эффекты (эта закономерность характерна в первую очередь для дигидропиридиновых антагонистов кальция). Это связано с тем, что антагонисты кальция короткого действия быстро создают высокую концентрацию препарата в крови, что вызывает значительную, иногда избыточную вазодилатацию и существенно повышает тонус симпатической нервной системы. Вот почему побочные эффекты дигидропиридиновых антагонистов кальция, связанные с периферической вазодилатацией (тахикардия, покраснение кожных покровов, головокружение, чувство жара), значительно чаще встречаются при применении препаратов короткого действия.

Кроме того, антагонисты кальция пролонгированного действия – это препараты, которые способны обеспечить адекватный терапевтический эффект у пациентов, не всегда регулярно принимающих терапию, когда интервал между приемами препарата может составлять 48 часов. Было показано, что однократный пропуск в приеме амлодипина ведет лишь к небольшому снижению антигипертензивного эффекта терапии. В сравнительном исследовании, в котором изучалась возможность развития синдрома отмены на фоне приема амлодипина и периндоприла, проведенном Zannad F. еt al. было показано, что через 48 часов после приема последней дозы амлодипина отмечалось лишь незначительное повышение АД и показатели систолического и диастолического АД были ниже у пациентов, получающих амлодипин, чем у пациентов, получающих периндоприл. Отсутствие резкого подъема АД при непреднамеренном пропуске приема препарата свидетельствует о малой вероятности развития синдрома отмены на фоне приема амлодипина и повышает безопасность терапии этим препаратом.

Возможность и целесообразность комбинированной терапии антагонистами кальция и другими препаратами

Комбинированная терапия артериальной гипертонии может использоваться как с целью добиться более выраженного снижения АД, так и с целью уменьшения дозы препарата и снижения вероятности получить побочные эффекты.

Возможность и целесообразность комбинированной терапии применительно к антагонистам кальция должна рассматриваться дифференцированно для разных подгрупп этих лекарств. Так, верапамил и дилтиазем хорошо сочетаются с большинством других групп гипотензивных препаратов, за исключением b –адреноблокаторов. В последнем случае существенно повышается вероятность появления побочных эффектов каждого из препаратов. Дигидропиридиновые антагонисты кальция, напротив, хорошо сочетаются с b –адреноблокаторами. Такая комбинация не только значительно усиливает выраженность гипотензивного эффекта, но и существенно снижает вероятность побочных явлений. В частности, тахикардия, которая все же может появляться при назначении дигидропиридиновых антагонистов кальция пролонгированного действия, полностью устраняется при присоединении к терапии b –адреноблокатора.

Дигидропиридиновые антагонисты кальция, кроме того, хорошо сочетаются с ингибиторами АПФ, диуретиками. Такие комбинации с успехом использовались в ряде крупных международных исследований.

Влияют ли антагонисты кальция на прогноз жизни больных

С середины 90–х годов постоянно идут дискуссии о том, безопасно ли длительное применение антагонистов кальция. Поводом для них послужили данные, полученные еще в 80–х годах, продемонстрировавшие способность дигидропиридиновых антагонистов кальция короткого действия, назначаемых без b –адреноблокаторов, отрицательно влиять на исход заболевания у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда. Никаких специальных исследований, доказывающих возможность отрицательного влияния антагонистов кальция пролонгированного действия ни у больных ишемической болезнью сердца, ни у больных артериальной гипертонией не существует. В журнале Lancet в 2000 г. были опубликованы данные специального анализа, доказывавшего, что длительное использование антагонистов кальция пролонгированного действия у больных артериальной гипертонией не только безопасно, но и приводит к существенному уменьшению вероятности развития мозгового инсульта и вероятности развития ишемической болезни сердца и ее осложнений. По данным этого анализа, эффективность и безопасность антагонистов кальция ничем не уступала таковым ингибиторов АПФ.

Подтверждением безопасности длительного лечения артериальной гипертонии антагонистами кальция пролонгированного действия из группы дигидропиридинов служат результаты недавно закончившихся исследований НОТ и INSIGHT. В исследовании HOT (Hypertension Optimal Treatment) было продемонстрировано, что значительное снижение диастолического АД (в среднем до 82,6 мм рт.ст.) под влиянием медикаментозной терапии фелодипином как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами приводит к существенному снижению вероятности сердечно–сосудистых осложнений и увеличению продолжительности жизни больных.

В исследовани INSIGHT (International Nifedipine GITS Study Intervention as a Goal in Hepertension Treatment) было продемонстрировано, что длительное назначение больным артериальной гипертонией специальной лекарственной формы нифедипина – нифедипина–ГИТС (гастроинтестинальной терапевтической системы) – не менее эффективно и безопасно, чем лечение диуретиками. Дополнительный анализ, проведенный в рамках этого исследования, показал, что нифедипин обладает положительным влиянием на прогноз жизни больных, причем выраженность этого действия нифедипина не уступает таковой диуретиков.

Заключение

Таким образом, имеющиеся на сегодняшний день данные убедительно свидетельствуют об эффективности и безопасности лечения антагонистами кальция пролонгированного действия больных артериальной гипертонией. В ряде случаев, когда противопоказан прием других гипотензивных препаратов, эти лекарства могут быть препаратами выбора. Возможность назначать эти препараты 1 раз в день делает их очень удобными при длительном регулярном лечении.

Литература:

1. Abernethy DR. The pharmacokinetic profile of amlodipine. Burges RA, Dodd MG, Gardiner DG Pharmacologic profile of amlodipine Am J Cardiol 1989; 64: 101–201 Am Heart J 1989; 118: 1100–1103.

2. Burges RA, Dodd MG, Gardiner DG. Pharmacologic profile of amlodipine. Am J Cardiol 1989; 64: 101–201.

3. Packer M. O’Connor C. Ghali J. et. al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure. New. Engl. J. Med. 1996;335:1107–1114.

4. Halperin A.K. Icenogle M.V. Kapsner C.O. et al. A comparison of the effects of nifedipine and verapamil on exercise performance in patients with mild to moderate hypertension. Am. J. Hypertens. 1993; 6: 1025 – 1032.

5. Zannad F, Matzinger A, Laeche J. Through/peak ratios of once daily angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium antagonists. Am.J.Hypertens 1996; 9: 633–643.

6. Levy D, Garrison RJ, Kannel WB, Castelli WP: Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in Framingham Heart Study. New Engl J Med 1990; 322: 1561–1566.

7. Dahlof B, Pennert K, Hansson L: Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta analysis of 109 treatment studies. Am J Hypertens 1992; 5: 95–110.

8. Islim IF, Watson RD, Ihenacho HNC, Ebanks M, Singh SP: Amlodipine: Effective for treatment of Mild to Moderate Essential Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy. Cardiology 2001; 96: 10–18.

9. Leenen FHH, Fourney A, Notman G, Tanner J. Persistence of antihypertensive effect after missed doses of calcium antagonist with long (amlodipine) vs short (diltiazem) harf–life. Br.J.Clin.Pharmacol.1996; 41: 83–88.

10. Zannad F, Bernaud C.M. Fay R. Double–blind, randomized, multicentre comparison of the effects of amlodipine and perindopril on 24h therapeutic coverage and beyond in patients with mild to moderate hypertension. Journal of Hypertension 1999; 17: 137–146

11. Zannad F. Boivin J.M. Lorraine General Physician Investigators Group. Ambulatory 24–h blood pressure assessment of the felodipine–metoprolol combination versus amlodipine in mild to moderate hypertension. J.Hypertens. 1999;17:1023–1032.

12. Hansson L. Zanchetti A. Carruthers S.G. et al. Effects of intensive blood–pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet 1998;351:1755–1762.

13. Brown M.J. Palmer C.R. Castaigne A. et al. Morbidity and mortality in patients randomized to double–blind treatment with a long–acting calcium–channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT). Lancet 2000;356:366–372.

ИСПОЛИН - ОМУ пролонгированного действия

• Самые эффективные препараты от повышенного давления
• Таблетки от давления с быстрым эффектом
• Таблетки от давления продленного действия
• Рейтинг препаратов (в таблетках) с их описанием
• Комбинированные препараты
• Комбинированный прием нескольких препаратов
• Резюме

Повышением артериального давления (сокращенно А/Д) страдает практически каждый человек после 45–55 лет. К сожалению, от гипертонии нельзя излечиться полностью, поэтому гипертоникам приходится до конца жизни постоянно принимать таблетки от давления, чтобы предотвращать гипертонические кризы (приступы повышения давления – или гипертонии), которые чреваты массой последствий: от сильной головной боли до инфаркта или инсульта.

Монотерапия (прием одного препарата) дает положительный результат лишь на начальной стадии заболевания. Больший эффект достигается при комбинированном приеме двух-трех средств из различных фармакологических групп, которые нужно принимать регулярно. Стоит учитывать, что к любым антигипертензивным таблеткам организм со временем привыкает и их действие ослабевает. Поэтому для стойкой стабилизации нормального уровня А/Д необходима периодическая их замена, которую проводит только врач.

Гипертоник должен знать, что лекарства, снижающие давление, бывают быстрого и пролонгированного (длительного) действия. Препараты из разных фармгрупп имеют различные механизмы действия, т. е. для достижения антигипертензивного эффекта воздействуют на разные процессы в организме. Поэтому разным пациентам с артериальной гипертензией доктор может назначить разные средства, например, одному для нормализации давления лучше подойдет атенолол, а другому его прием нежелателен из-за того, что вместе с гипотензивным эффектом он снижает частоту сердечных сокращений.

Кроме непосредственно снижения давления (симптоматического), важно влиять и на причину его повышения: например, лечить атеросклероз (если такая болезнь есть), проводить профилактику вторичных заболеваний – инфаркта, нарушения мозгового кровообращения и др.

В таблице представлен общий список препаратов из разных фармгрупп, назначаемых при гипертонии:

Препараты, которые назначают при гипертонии

Эти лекарства показаны для лечения артериальной гипертензии (стойкого повышения давления) любой степени. Стадия болезни, возраст, наличие сопутствующих заболеваний, индивидуальные особенности организма учитываются при выборе средства, подборе дозировки, кратности приема и сочетании препаратов.

Таблетки из группы сартанов на сегодняшний день считаются самыми перспективными и эффективными в лечении гипертонии. Их терапевтический эффект обусловлен блокированием рецепторов к ангиотензину II – мощному сосудосуживающему веществу, вызывающему в организме стойкое и быстрое повышение А/Д. Таблетки при длительном приеме дают хороший терапевтический эффект без развития каких-либо нежелательных последствий и синдрома отмены.

Важно: назначать препараты от повышенного давления должен только кардиолог или участковый терапевт, как и контролировать состояние пациента во время терапии. Самостоятельно принятое решение о начале приема какого-то гипертензивного средства, которое помогает подруге, соседке или родственнику, может привести к плачевным последствиям.

Далее в статье пойдет речь о том, какие препараты чаще всего назначают от высокого давления, об их эффективности, возможных побочных эффектах, а также о схемах комбинированного приема. Вы ознакомитесь с описанием самых действенных и популярных препаратов – Лозартана, Лизиноприла, Рениприла ГТ, Каптоприла, Арифон-ретарда и Верошпирона.

Перечень самых эффективных препаратов от повышенного давления

Таблетки от гипертонии с быстрым эффектом

Список антигипертензивных средств быстрого действия:

• Фуросемид,
• Анаприлин,
• Каптоприл,
• Адельфан,
• Эналаприл.

Препараты от гипертонии быстрого действия

При высоком давлении достаточно положить под язык половину или целую таблетку Каптоприла или Адельфана и рассосать. Давление понизится через 10–30 минут. Но стоит знать, что эффект от приема таких средств непродолжителен. Например, Каптоприл больной вынужден принимать до 3 раз в сутки, что не всегда удобно.

Действие Фуросемида, относящегося к петлевым диуретикам, заключается в быстром возникновении сильного диуреза. В течение часа после приема 20–40 мг препарата и в последующие 3–6 часов вы начнете часто мочиться. Артериальное давление снизится за счет выведения лишней жидкости, расслабления гладкой мускулатуры сосудов и уменьшения объема циркулирующей крови.

Таблетки от гипертонии продленного действия

Список антигипертензивных препаратов пролонгированного действия:

• Метопролол,
• Диротон,
• Лозартан,
• Кордафлекс,
• Престариум,
• Бисопролол,
• Пропранолол.

Препараты от гипертонии пролонгированного действия

Они имеют продленное терапевтическое действие, разработаны с целью удобства лечения. Эти лекарства достаточно принимать только 1 или 2 раза в день, что очень удобно, т. к. гипертонику поддерживающая терапия показана постоянно до конца жизни.

Данные средства используются для длительной комбинированной терапии при гипертонии 2–3 степени. Особенности приема заключаются в длительном накопительном эффекте. Для получения стойкого результата нужно принимать эти препараты от 3-х и более недель, поэтому не нужно прекращать прием, если давление не снизилось моментально.

Перечень гипотензивных средств составлен, начиная от самых действенных с минимумом нежелательных последствий к препаратам с более частыми побочными эффектами. Хотя в этом плане все индивидуально, не зря приходится тщательно подбирать и при необходимости корректировать антигипертензивную терапию.

Лозартан

Препарат из группы сартанов. Механизм действия заключается в предотвращении мощного сосудосуживающего действия ангиотензина II на организм. Это вещество, обладающее высокой активностью, получается путем трансформаций из ренина, вырабатываемого почками. Лекарство блокирует рецепторы подтипа АТ1, тем самым предотвращая сужение сосудов.

Систолическое и диастолическое А/Д снижается уже после первого перорального приема Лозартана, самое большое спустя 6 часов. Эффект сохраняется сутки, после чего требуется принять очередную дозу. Стойкой стабилизации давления стоит ждать спустя 3–6 недель с начала приема. Препарат подходит для лечения гипертонии у диабетиков с диабетической нефропатией – поражении сосудов, клубочков, канальцев почек вследствие нарушения метаболизма, спровоцированного диабетом.

Какие у него есть аналоги:

• Блоктран,
• Лозап,
• Презартан,
• Ксартан,
• Лозартан Рихтер,
• Кардомин-Сановель,
• Вазотенз,
• Лакеа,
• Реникард.

Валсартан, Эпросартан, Телмисартан – препараты из этой же группы, но более продуктивен Лозартан и его аналоги. Клинический опыт показал его высокую эффективность при устранении повышенного А/Д даже у пациентов с осложненной формой артериальной гипертензии.

Лизиноприл

Относится к группе ингибиторов АПФ. Антигипертензивный эффект отмечается уже через 1 час после приема нужной дозы, нарастает в следующие 6 часов до максимума и сохраняется сутки. Это препарат с продолжительным накопительным эффектом. Суточная дозировка – от 5 до 40 мг, принимать 1 раз в сутки утром. При лечении гипертонии снижение давления больные отмечают с первых дней приема.

Список аналогов:

• Диротон,
• Рениприл,
• Липрил,
• Лизиновел,
• Даприл,
• Лизакард,
• Лизинотон,
• Синоприл,
• Лизигамма.

Рениприл ГТ

Это эффективный комбинированный препарат, состоящий из эналаприла малеата и гидрохлортиазида. В сочетании эти компоненты оказывают более выраженное гипотензивное действие, чем каждый по отдельности. Давление снижается мягко и без потери калия организмом.

Какие аналоги у средства:

• Берлиприл Плюс,
• Эналаприл Н,
• Ко-ренитек,
• Эналаприл-Акри,
• Эналаприл НЛ,
• Энап-Н,
• Энафарм-Н.

Каптоприл

Пожалуй, самый распространенный препарат из группы ингибиторов АПФ. Предназначен для экстренной помощи с целью купирования гипертонического криза. Для продолжительного лечения нежелателен, особенно у пожилых людей с атеросклерозом мозговых сосудов, т. к. может спровоцировать резкое снижение давления с потерей сознания. Может назначаться вместе с другими гипертензивными и ноотропными препаратами, но под строгим контролем А/Д.

Список аналогов:

• Копотен,
• Каптопрес,
• Алкадил,
• Катопил,
• Блокордил,
• Каптоприл АКОС,
• Ангиоприл,
• Рилкаптон,
• Капофарм.

Арифон-ретард (индопамид)

Диуретическое и гипотензивное средство из группы производных сульфонамида. В комплексной терапии лечения артериальной гипертонии используется в минимальных дозах, не оказывающих выраженного мочегонного эффекта, но стабилизирующих давление в течение суток. Поэтому при его приеме не стоит ждать увеличения диуреза, он назначается с целью понижения давления.

• Индопамид,
• Акрипамид,
• Перинид,
• Индапамид-Верте,
• Индап,
• Акрипамид-ретард.

Верошпирон

Калийсберегающее мочегонное средство. Принимают от 1 до 4 раз в сутки курсами. Обладает выраженным мочегонным эффектом, при этом не выводит калий из организма, который важен для нормальной работы сердца. Применяют только в комбинированной терапии лечения артериальной гипертонии. При соблюдении назначенной врачом дозы не вызывает побочных эффектов, за редким исключением. Длительное лечение в больших дозировках (больше 100 мг/сут) может привести к гормональным нарушениям у женщин и импотенции у мужчин.

Комбинированные препараты от повышенного давления

Для достижения максимального гипотензивного эффекта и удобства приема разработаны комбинированные препараты, состоящие сразу из нескольких оптимально подобранных компонентов. Это:

• Нолипрель (индопамид + периндоприл аргинин).
• Арител плюс (бисопролол + гидрохлортиазид).
• Эксфорж (валсартан + амлодипин).
• Рениприл ГТ (эналаприла малеат + гидрохлортиазид).
• Лориста Н или Лозап плюс (лозартан + гидрохлоротиазид).
• Тонорма (триамтерен + гидрохлортиазид).
• Энап-Н (гидрохлортиазид + эналаприл) и другие.

Комбинированный прием нескольких препаратов от повышенного давления

Комбинированная терапия – самая действенная при лечении артериальной гипертензии. Достичь стойких положительных результатов помогает одновременный прием 2–3 препаратов обязательно из разных фармакологических групп.

Как комбинированно принимать таблетки от высокого давления:

Таблеток от повышенного давления большое количество. При гипертонии 2 и 3 степени пациенты вынуждены принимать лекарства постоянно, чтобы держать свое давление в норме. Для этой цели предпочтительна комбинированная терапия, за счет которой достигается стойкий антигипертензивный эффект без гипертонических кризов. Назначать любой препарат от давления должен только врач. Прежде чем сделать выбор, он учтет все особенности и нюансы (возраст, наличие сопутствующих заболеваний, стадию гипертонии и т.п.) и только потом подберет комбинацию препаратов.

Для каждого пациента составляется индивидуальная схема лечения, которой он должен придерживаться и регулярно контролировать свое А/Д. При недостаточной эффективности назначенного лечения нужно снова обратиться к доктору для коррекции дозировок или замены препарата на другой. Самостоятельный прием лекарств, опираясь на отзывы соседей или знакомых, чаще всего не только не помогает, но и приводит к прогрессированию гипертензии и развитию осложнений.

Современные препараты для лечения гипертонии должны не только и не столько понижать высокое давление. Их задача – предупредить необратимые повреждения органов-мишеней, удержать целевые цифры артериального давления, предотвратить гипертонические кризы и осложнения гипертензии. Назначая то или иное лекарство, врач учитывает возможные риски, старается максимально сократить перечень побочных эффектов. Рассмотрим общие принципы выбора, список гипотензивных средств последнего поколения.

О принципах выбора гипотензивных препаратов

Начальная стадия гипертонии в 90% случаев объясняется психоэмоциональными факторами. Проблема усугубляется неправильным образом жизни и питанием. Единичные случаи увеличения артериального давления перерастают в болезнь.

Исходя из природы заболевания, лекарства назначаются в крайних случаях. Гипотензивные средства имеют внушительный список побочных действий. Влиять на цифры высокого давления с помощью таблеток рекомендуется только тогда, когда пациент минимизировал факторы риска:

• отказался от алкоголя и курения;
• сбросил лишний вес;
• сократил количество соли в рационе, разнообразил его свежими овощами и фруктами;
• занялся спортом.

Если образ жизни изменился, а гипертензия не отступает, назначают таблетки от гипертонии. Принципы подбора лекарств :

1. Начинать нужно с половины дозы. Выпили – проконтролировали давление через полчаса. Если эффекта нет, дозировку увеличить.
2. Превышать рекомендуемую дозу нельзя. Не помогает лекарство от давления – необходимо найти другой препарат. И снова начинать в половинной дозировке.
3. Если средство не подошло в силу побочных эффектов – прекратите прием и обратитесь к врачу за другим назначением.
4. Удобнее принимать одно лекарство от давления, а не 2-3 таблетки. Новые средства – это комбинированные препараты, в составе которых несколько активных веществ.
5. Желательно найти такой препарат, который необходимо употребить раз в день. Многие современные лекарства имеют продленное действие.
6. Препараты от высокого давления важно принимать ежедневно, непрерывно. Даже когда самочувствие нормальное и цифры на тонометре не повышены. Самовольные перерывы недопустимы.

Гипертонию можно назвать сугубо индивидуальным заболеванием. Одни и те же средства хорошо помогают одним пациентам, но абсолютно неэффективны в отношении высокого давления других.

Классы лекарств от гипертонии

1. Диуретики . Мочегонные средства, направленные на выведение лишней жидкости из организма. Имеют ряд побочных эффектов: сухость во рту, тахикардия / брадикардия, головокружение, тошнота, судороги в голенях, вялость, частая смена настроения.
2. Ингибиторы АПФ . Сокращают секрецию гормона, который заставляет сосуды сужаться. Из нежелательных эффектов – быстрое снижение артериального давления, аллергия, сухой кашель.
3. Бета-блокаторы . Уменьшают частоту сердечных сокращений, вследствие чего давление нормализуется. Побочные действия – сильное сокращение пульса, вялость, высыпания на коже.
4. Антагонисты кальция . Воздействуют на тонус сосудов, расслабляя их стенки. В результате давление нормализуется. Из негативных эффектов отметим усиление пульса, головокружение, сильные приливы.
5. Антагонисты ангиотензина-2 . Их назначают, если ингибиторы АПФ не помогают. Препараты данного класса ограждают сосудистую сеть от ангиотензина-2. Негативные реакции организма – тошнота, аллергия, головокружение.

Лекарства нового поколения прямо ингибируют активность ренина. Это гормон, вырабатываемый почками в ответ на неблагополучие в организме (кислородное голодание органа). Из-за повышенной секреции давление поднимается. Сегодня новые средства доступны для практического применения.

Исследователи все время ищут наиболее эффективные препараты, которые должны будут не только облегчать симптомы, но и снижать риск инфарктов, инсультов, почечной недостаточности и подобных осложнений. Список средств нового поколения все время пополняется.

При гипертонии, устойчивой к многокомпонентной лекарственной терапии, могут быть эффективны селективные антагонисты рецепторов эндотелина. Самыми действенными считаются новые таблетки, включающие пять основных классов.

Общие принципы назначения и комбинирования

Список средств от гипертонии огромнее. До сих пор от артериального давления назначают проверенные десятилетиями препараты (хорошо знакомый состав – новое название). Очень много в этом перечне и нового (современные комбинации, особые механизмы действия).

Как правило, врачи руководствуются следующими рекомендациями по назначению лекарств:

Сопутствующие заболевания /осложнения	Препараты от гипертонии
	Мочегонные	Ингибиторы АПФ	Бета-блокаторы	Антагонисты кальция	Блокаторы ангиотензина-2
Сахарный диабет	+	+	+	+	+
Инфаркт миокарда в анамнезе		+	+
Сердечная недостаточность	+	+	+		+
Профилактика повторного инсульта	+	+
Хронические патологии почек		+			+

Возможные комбинации препаратов различных классов:

Класс препаратов от артериального давления	Показания к применению
Диуретики
Тиазиды	Хроническая сердечная недостаточность, пожилой возраст, ишемия; африканская раса
Петлевые мочегонные	Хроническая сердечная недостаточность, болезни почек
Антагонисты альдостероновых рецепторов	Хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе пациента
Бета-блокаторы	Инфаркт миокарда в анамнезе, стенокардия, тахикардия, аритмия; как препараты выбора – при застойной сердечной недостаточности
Антагонисты кальция
Дигидропиридины	Пожилой возраст, ишемия, патологии периферической сосудистой системы, атеросклероз, беременность
Фенилалкиламины
Бензодиазепины	Пожилой возраст, стенокардия, сердечная тахикардия наджелудочковой природы, атеросклероз
Ингибиторы АПФ
С сульфгидрильной группой	Хроническая сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка, купирование гипертонических кризов, сахарный диабет первого типа, присутствие белка в моче, недиабетическая нефропатия
С карбоксильной группой	Хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа, метаболические нарушения, профилактика повторного инсульта, стабильная ишемия
Блокаторы АТ-2 рецепторов (сартаны)	Сахарный диабет 2 типа, белок альбумин в моче, почечная гипертензия, увеличение левого желудочка, неэффективность других средств от высокого давления

На сегодняшний день сартаны – препараты выбора. Лекарства появились в фармакологической практике относительно недавно, но эффективно снижают давления. Принимаются раз в сутки и действуют 24-48 часов.

Перечень препаратов от гипертензии

Группа средств от гипертонии	Действие	Список препаратов
Мочегонные лекарства (диуретики)	Активизируют выработку и выделение мочи. В результате снимается отек со стенок сосудов, увеличивается их просвет – снижается давление.
Тиазидные	Не позволяют ионам хлора и натрия обратно попасть в почечные канальцы. Вещества выводятся и тянут за собой жидкость.	Гидрохлортиазид, Гипотиазид, Циклометиазид
Петлевые диуретики	Расслабляют гладкую мускулатуру сосудов, увеличивают почечный кровоток.	Торасемид, Фуросемид, Буметонид, Приретанид
Антагонисты альдостероновых рецепторов	Блокируют действие альдостерона, относятся к калийсберегающим диуретикам.	Эплеренон, Верошпирон
Бета-блокаторы	Тормозят секрецию ренина, сужающего сосуды гормона. Подходят для моно и комбинированной терапии, лечения устойчивой гипертензии. Препараты выбора – после перенесенного инфаркта, при хронической сердечной недостаточности, стенокардии, упорной фибрилляции предсердий.	Неселективные: Небиволол, Акридилол, Карведилол, Атрам, Карвидил, Рекардиум, Целипролол. Селективные: Бисопролол, Атенолол, Коронал, Нипертен, Метопролол, Локрен.
Ингибиторы АПФ	Блокируют фермент, который превращает ангиотензин в ренин, предупреждают утолщение сердечной мышцы, лечат ее гипертрофию. Сокращают приток крови к сердцу.	С сульфгидрильной группой: Каптоприл, Лотензин, Зокардис. С карбоксильной группой: Эналаприл, Лизиноприл, Престариум, Хортил, Квадроприл, Трандолаприл.
Блокаторы ангиотензина-2 рецепторов	Сартаны снижают артериальное давление постепенно, не провоцируют эффект отмены. Действенны при почечной гипертонии – расслабляют сосудистые стенки. Обеспечивают стойкое действие в течение месяца-двух от начала лечения.	Кандесартан (имеет максимальную продолжительность эффекта – до 48 часов); Лозартан, Валсартан, Эпросартан, Микардис.
Ингибиторы кальциевых каналов	Увеличивают физическую выносливость. Хорошо зарекомендовали себя в лечении пожилых пациентов с церебральным атеросклерозом, с аритмиями и стенокардией.	Амлодипин, Кальцигард, Верапамил, Кардил.

Препараты от гипертензии центрального действия :

• Клофелин. Уже давно не применяется в стандартной терапии. Но до сих пор имеет своих приверженцев среди пожилых людей, которые не хотят менять лечение или привыкли к активным веществам таблеток.
• Моксонидин. Эффективен при метаболическом синдроме и легкой степени гипертензии. Действует очень мягко. Аналоги – Физиотенз, Тензотран, Моксонитекс.
• Андипал. Легкое средство. Больше подходит для терапии вегето-сосудистой дистонии. Для лечения гипертонии не используется.

Назначать лечение и выбирать препараты должен врач. Однако некоторые сведения о лекарственных средствах от гипертонии помогут пациенту задавать грамотные вопросы на приеме.

Особый интерес среди пролонгированных лекарственных форм представляют таблетки.

Таблетки пролонгированные (синонимы - таблетки с пролонгированным действием, таблетки с пролонгированным высвобождением) - это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию лекарственных веществ в организме в течение длительного периода времени.

Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

• - возможность уменьшения частоты приёма;
• - возможность уменьшения курсовой дозы;
• - возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт;
• - возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

• - концентрация лекарственных веществ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определённого периода времени;
• - вспомогательные вещества, введённые в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;
• - способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания лекарственных веществ. В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на лекарственные формы ретард и лекарственные формы депо. С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, непрерывным и отсроченным высвобождением. Лекарственные формы депо (от франц. depot - склад, откладывать. Синонимы - лекарственные формы депонируемые) - это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение.

Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели).

В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений лекарственных веществ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией - например, микрокристаллизация, помещением лекарственных веществ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки - микросферы, микрокапсулы, липосомы.

Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

Инъекционные формы - раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций.

Имплантационные формы - таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), плёнки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные. Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм используется термин "пролонгированный" или более общий - "с модифицированным высвобождением".

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo - замедлять, tardus - тихий, медленный; синонимы - ретардеты, лекарственные формы ретардированные) - это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения.

Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химические методы.

К физическим относят методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др.

Основными химическими методами являются адсорбция на ионитах и образование комплексов. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его разветвлённых цепей.

В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов - резервуарного и матричного.

Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество и полимерную (мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму (пеллеты, микрокапсулы).

Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество и очень часто имеет вид простой таблетки. К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте, ретард мите и ультраретард, таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием плёночным и т.д.

С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением и отсроченным высвобождением.

Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним - лекарственные формы с прерывистым высвобождением) - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм лекарственное вещество высвобождается порциями, что по - существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.

Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз лекарственного вещества, находящегося в нём, то есть от числа слоёв таблетки. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и таблетки многослойные.

Лекарственные формы с непрерывным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, так как обеспечивают постоянную концентрацию лекарственного вещества в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями.

К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и другие.

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия лекарственного вещества. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.

Номенклатура таблеток пролонгированных включает следующие таблетки:

• - имплантируемые или депо;
• - таблетки ретард;
• - каркасные;
• - многослойные (репетабс);
• - многофазные;
• - таблетки с ионитами;
• - "просверленные" таблетки;
• - таблетки, построенные на принципе гидродинамического баланса,
• - таблетки пролонгированного действия с покрытием;
• - таблетки, гранулы и драже, действие которых обусловливается матрицей или наполнителем; имплантируемые таблетки с регулируемым высвобождением лекарственного вещества и др.

Таблетки имплантируемые (син. - имплантаблеты, таблетки депо, таблетки для имплантации) - это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ для введения под кожу. Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Данные таблетки изготавливаются без наполнителей. Данная лекарственная форма является очень распространённой для введения стероидных гормонов. В зарубежной литературе также используется термин "пеллеты". Примеры - Дисульфирам, Долтард, Эспераль.

Таблетки ретард - это пероральные таблетки с пролонгированным (в основном с периодическим) высвобождением лекарственных веществ. Обычно представляют собой микрогранулы лекарственного вещества, окружённые биополимерной матрицей (основой). Они послойно растворяются, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ применяют мягкие жиры, которые способны предотвратить разрушение оболочки микрокапсулы в процессе прессования.

Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения - отсроченным, непрерывным и равномерно продлённым высвобождением. Разновидностями таблеток ретард являются таблетки "дуплекс", таблетки структурные. К ним относят Калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал Претард.

Репетабс - это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие лекарственного вещества. Они состоят из наружного слоя с лекарственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё одну дозу лекарственного вещества.

Многослойные (слоистые) таблетки дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность всасывания лекарственных веществ в определенные промежутки времени. Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их приготовлении и применении.

Таблетки каркасные (син. Дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) - это таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддерживающим действием лекарственных веществ

Для их получения используют вспомогательные вещества, образующие сетчатую структуру (матрицу), в которую включено лекарственное вещество. Такая таблетка напоминает губку, поры которой заполнены растворимой субстанцией (смесью лекарственного вещества с растворимым наполнителем - сахаром, лактозой, полиэтиленоксидом и т.д.).

Эти таблетки не распадаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкостью. Таким образом лекарственное вещество высвобождается путём вымывания.

Лекарственные формы могут быть многослойными. Важно, что лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Перспективной в настоящее время является технология получения каркасных таблеток с использованием твёрдых дисперсных систем (Кинидин дурулес).

Скорость высвобождения лекарственного вещества, определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарств и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества для образования матриц подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.

Гидрофильные матрицы - из набухающих полимеров (гидроколлоидов): гидроксипропилЦ, гидроксипропилметилЦ, гидроксиэтилметилЦ, метилметакрилата и др.

Гидрофобные матрицы - (липидные) - из натуральных восков или из синтетических моно, ди - и триглицеридов, гидрированных растительных масел, жирных высших спиртов и др.

Инертные матрицы - из нерастворимых полимеров: этилЦ, полиэтилен, полиметилметакрилат и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества.

Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: Са2НРО4, СаSO4, BaSO4, аэросил и др.

Спейстабс - это таблетки с лекарственным веществом, включённым в твёрдую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности.

Лонтабс - это таблетки с пролонгированным высвобождением лекарственных веществ. Ядро этих таблеток представляет собой смесь лекарственного вещества с высокомолекулярными восками. В желудочно-кишечном тракте не распадаются, а медленно растворяются с поверхности.

Одним из современных методов пролонгирования действия таблеток являетсяпокрытие их оболочками, в частности покрытиями Aqua Polish. Эти покрытия обеспечивают пролонгированное высвобождение субстанции. Они обладают алкалифильными свойствами, благодаря которым таблетка способна проходить через кислую среду желудка в неизменном состоянии. Солюбилизация покрытия и высвобождение активных субстанций происходит в кишечнике. Время высвобождения субстанции можно контролировать путём подбора вязкости покрытия. Также возможно задать время высвобождения различных субстанций в комбинированных препаратах.

Примеры составов данных покрытий:

• - Aqua Polish,
• - Метакриловая кислота/ Этилацетат
• - Карбоксиметилцеллюлоза натрия
• - Тальк
• - Диоксид титана.

В другом варианте покрытия карбоксиметилцеллюлоза натрия заменяется на полиэтиленгликоль.

Большой интерес представляют таблетки, пролонгированное действие которых обусловливается матрицей или наполнителем. Пролонгированное высвобождение лекарственного вещества из таких таблеток достигается путем использования техники литья под давлением, при которой лекарственное вещество заключается в матрицу, например, при использовании в качестве матрицы катионо- или анионозависимых пластмасс.

Начальная доза заключается в растворимый в желудочном соке термопласт из эпоксидной смолы, а запаздывающая доза - в нерастворимый в желудочном соке сополимер. В случае же использования инертной, нерастворимой матрицы (например, полиэтиленовой) высвобождение лекарства из нее происходит путем диффузии. Используются биодеградирующие сополимеры: воск, ионообменные смолы; оригинальным матричным препаратом является система, состоящая из компактного материала, не всасываемого организмом, в котором находятся полости, связанные с поверхностью каналами. Диаметр каналов, по крайней мере, в два раза меньше диаметра молекулы полимера, в котором расположено активное вещество.

Таблетки с ионитами - продление действия лекарственного вещества возможно путем увеличения молекулы его за счет осаждения, на ионообменной смоле. Вещества, связанные с ионообменной смолой, становятся нерастворимыми, и освобождение лекарственного вещества в пищеварительном тракте основано только на обмене ионов.

Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита (чаще используют зерна размером 300-400 мкм), а также от количества его разветвленных цепей. Вещества, дающие кислую реакцию (анионную), например, производные барбитуратовой кислоты, связываются с анионитами, а в таблетках с алкалоидами (эфедрина гидрохлорид, атропина сульфат, резерпин и др.) используются катиониты (вещества со щелочной реакцией). Таблетки с ионитами поддерживают уровень действия лекарственного вещества в течение 12 часов.

Некоторыми зарубежными фирмами в настоящее время разрабатываются так называемые "просверленные" таблетки пролонгированного действия. Такие таблетки формируются с одной или двумя плоскостями на ее поверхности и содержат растворимый в воде ингредиент. "Просверливание" плоскостей в таблетках создает дополнительную поверхность раздела между таблетками и средой. Это в свою очередь обусловливает постоянную скорость высвобождения лекарственного вещества, так как по мере растворения действующего вещества скорость высвобождения уменьшается пропорционально уменьшению площади поверхности таблетки. Создание таких отверстий и увеличение их по мере растворения таблетки компенсирует уменьшение площади таблетки по мере ее растворения и поддерживает скорость растворения постоянной. На такую таблетку наносится покрытие из вещества, которое не растворяется в воде, но пропускает ее.

По мере продвижения таблеток по ЖКТ всасываемость лекарственного вещества уменьшается, поэтому для достижения постоянной скорости поступления вещества в организм для препаратов, которые подвергаются резорбции на протяжении всего ЖКТ, скорость высвобождения лекарственного вещества необходимо сделать возрастающей. Этого можно достигнуть варьированием глубины и поперечника в "просверленных" таблетках, а также изменением их формы.

Созданы таблетки пролонгированного действия, основанного на принципе гидродинамического баланса, действие которых проявляется в желудке. Эти таблетки гидродинамически сбалансированы так, что они обладают плавучестью в желудочном соке и сохраняют это свойство вплоть до полного высвобождения из них лекарственного вещества. Например, за рубежом выпускают таблетки, понижающие кислотность желудочного сока. Данные таблетки двухслойные, причем гидродинамически сбалансированы таким образом, что при контакте с желудочным соком второй слой приобретает и сохраняет такую плотность, при которой он плавает в желудочном соке и сохраняется в нем до полного высвобождения из таблетки всех антикислотных соединений.

Одним из основных методов получения матричных носителей для таблеток является прессование. При этом в качестве материалов матриц используются самые различные полимерные материалы, со временем распадающиеся в организме на мономеры, то есть практически полностью разлагающиеся.

Таким образом, в настоящее время у нас в стране и за рубежом разрабатываются и выпускаются различные виды твердых лекарственных форм пролонгированного действия от более простых таблеток, гранул, драже, спансул до более сложных имплантируемых таблеток, таблеток системы "Oros", терапевтических систем с саморегуляцией. При этом необходимо отметить, что развитие лекарственных форм пролонгированного действия связано с широким использованием новых вспомогательных веществ, в том числе полимерных соединений.

В настоящее время установлено, что пролонгирование действия лекарственных веществ может быть обеспечено за счёт:

• · уменьшения скорости высвобождения их из лекарственной формы;
• · депонирования лекарственного вещества в органах и тканях;
• · снижения степени и скорости инактивации лекарственных веществ ферментами и скорости выведения из организма .

Известно, что максимум концентрации лекарственного вещества в крови прямо пропорционален введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционален скорости выделения вещества из организма .

Пролонгированного действия лекарств можно достигнуть использованием различных методов, среди которых можно выделить группы физиологических, химических и технологических методов .

Физиологические методы

Физиологические методы - это методы, которые обеспечивают изменение скорости всасывания или выведения вещества под воздействием различных факторов (физических факторов, химических веществ) на организм.

Наиболее часто это достигается следующими путями:

• - охлаждение тканей в месте инъекции лекарства;
• - использование кровососной банки;
• - введение гипертонических растворов;
• - введение вазоконстрикторов (сосудосуживающих средств);
• - подавление выделительной функции почек (например, применение этамида для замедления выведения пенициллина) и др. .

Однако необходимо отметить, что эти методы могут быть довольно не безопасными для пациента, в связи с чем мало используются. В качестве примера можно привести совместное применение в стоматологии местных анестетиков и вазоконстрикторов для продления местноанестезирующего действия первых за счет сокращения просвета кровеносных сосудов. В качестве вазоконстриктора часто применяется адреналин, он суживает сосуды и замедляет всасывание анестетика из области инъекции. Побочно при этом развивается ишемия тканей, что приводит к снижению поступления кислорода и развитию гипоксии вплоть до некроза ткани .

Химические методы

Химические методы - это методы пролонгирования, посредством изменения химической структуры лекарственного вещества путем замены одних функциональных групп на другие, а также путем образования труднорастворимых комплексов. К примеру, лекарственные вещества, содержащие свободные аминогруппы, для продления их терапевтического действия связывают с танином.

Аминотаниновый комплекс образуется в результате реакции спиртового раствора лекарственного вещества с избытком танина. Затем комплекс осаждают водой с йодом и подвергают вакуумной сушке. Комплекс нерастворим, но в присутствии электролитов или при понижении рН способен постепенно освобождать лекарственное вещество. Выпускается в виде таблеток .

Образование комплексных соединений с лекарственными веществами может быть осуществлено при помощи: полигалактуроновых кислот (полигалактуроновый хинидин), карбоксиметилцеллюлозы (дигитоксин) или декстрана (например, противотуберкулезный препарат «Изодекс», который представляет собой комплекс изониазида и радиационно-активированного декстрана (рис. 2.1.)) .

Рис. 2.1

Технологические методы

Технологические методы пролонгирования действия лекарственных веществ получили наибольшее распространение и чаще всего используются на практике . В этом случае продление действия достигается следующими приемами:

· Повышение вязкости дисперсионной среды .

Этот способ обусловлен тем, что при увеличении вязкости растворов замедляется процесс всасывания лекарственного вещества из лекарственной формы. Лекарственное вещество вводят в дисперсионную среду повышенной вязкости. Такой средой могут служить как неводные, так и водные растворы. В случае инъекционных форм возможно применение масляных растворов, масляных суспензий (в том числе микронизированных). В данных лекарственных формах выпускаются препараты гормонов и их аналогов, антибиотиков и иных веществ .

Пролонгирующий эффект других можно получить и при использовании в качестве дисперсионной среды других неводных растворителей, таких как:

• - полиэтиленоксиды (полиэтиленгликоли - вязкие жидкости (M r
• - пропиленгликоли .

Кроме использования неводных сред, можно применять и водные растворы с добавлением к ним веществ, увеличивающих вязкость - природных (коллаген, пектин, желатин, альгинаты, желатоза, аубазидан, агароид и др.), полусинтетических и синтетических полимеров (производные целлюлозы (МЦ, КМЦ), полиакриламид, поливиниловый спирт, поливинипирролидон и др.) .

В последнее время широкое распространение в фармацевтической практике получил метод заключения лекарственного вещества в гель. В качестве геля для изготовления пролонгированных лекарственных средств используют ВМС различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. В дисперсионные среды повышенной вязкости также вводят регуляторы вязкости, которые позволяют замедлить высвобождение действующих веществ. К таким регуляторам относят экстрачистый агар, образования на основе целлюлозы, винную и яблочную кислоты, экстрачистый водорастворимый крахмал, лаурилсульфат натрия и др. .

Пролонгирование действия глазных лекарственных форм

Например, глазные капли с пилокарпина гидрохлоридом, приготовленные на дистиллированной воде, вымываются с поверхности роговицы глаза через 6-8 мин. Эти же капли, приготовленные на 1% растворе метилцеллюлозы (МЦ) и имеющие большую вязкость, а значит, и адгезию к поверхности всасывания, удерживаются на ней в течение 1 ч . Механизм действия следующий: вязкая капля долгое время находится в конъюнктивальном мешке, постепенно растворяясь в слезной жидкости, в результате чего происходит постоянное омывание роговицы лекарственным препаратом. Действующие вещества медленно всасываются через нее в глазные ткани. Пролонгаторы в среднем сокращают количество приемов лекарственных веществ в два раза без потери терапевтических свойств, но позволяя избежать раздражения и аллергических реакций глазных тканей .

· Иммобилизация лекарственных веществ

Лекарственные формы иммобилизированные - лекарственные формы, в которых лекарственное вещество физически или химически связано с твердым носителем - матрицей с целью стабилизации и пролонгирования действия. Это может обеспечиваться за счет неспецифических вандер-ваальсовых взаимодействий, водородных связей, электростатических и гидрофобных взаимодействий между носителем и поверхностными группами лекарственного вещества. Вклад каждого из типов связывания зависит от химической природы носителя и функциональных групп на поверхности молекулы лекарственного соединения. Иммобилизация лекарственного вещества на синтетических и природных матрицах позволяет уменьшить дозы и частоту введения лекарственного препарата, защищает ткани от его раздражающего воздействия. Таким образом, препараты в иммобилизированных лекарственных формах способны благодаря наличию сополимерной матрицы адсорбировать токсические вещества .

Таким образом, физическая иммобилизация лекарственных веществ приводит к созданию твердых дисперсных систем (ТДС); лекарственные формы с химически иммобилизированными лекарственными веществами относят к системам терапевтическим химическим .

Существенным недостатком современных лекарственных форм является трудность создания в организме равномерной терапевтической концентрации лекарственного вещества. При повторном приеме разовых доз оптимальная терапевтическая концентрация лекарственного вещества поддерживается в организме не непрерывно, а периодически (рис. 31.1). Максимум его концентрации чередуется со спадами, что значительно ослабляет лечебное действие препарата. Между тем действие таких широко распространенных химиотерапевтических средств, как сульфаниламиды и антибиотики, теснейшим образом связано с их действенной концентрацией в крови и тканях. Успешная терапия туберкулеза, лепры, многих других заболеваний возможна лишь при условии поддержания равномерной действенной концентрации лекарственного вещества в организме в течение длительного времени, исчисляемого иногда месяцами.

Лекарственные формы, позволяющие создавать в организме терапевтическую концентрацию лекарственного вещества и равномерно поддерживать ее в течение длительного времени, представляют поэтому огромный интерес для практической медицины. Продлением (пролонгированием) действия лекарственной формы достигаются следующие цели:

1) быстрое высвобождение лекарственного вещества, в количестве, достаточном для создания в организме оптимальной терапевтической концентрации, и последующее поддержание достигнутого уровня концентрации по мере падения ее (в результате инактивации, выделения и т. д.) непрерывным высвобождением дополнительных количеств лекарственного вещества;

2) сокращение числа приемов лекарственной формы;

3) уменьшение общего количества лекарственного вещества, необходимого для достижения терапевтического эффекта в связи с более полным его использованием.

4) экономия времени обслуживающего персонала, что имеет практическое значение для лечения больных в клиниках.

Основные направления в технологии парентеральных лекарственных форм продленного действия

Механизм пролонгирования лекарственных препаратов, вводимых парентерально, связан с их физико-химическими свойствами и специфическими функциями тех или иных органов. В результате возникли следующие основные принципы пролонгирования действия парентеральных препаратов: принцип дюрантности, блокирование выделения, биологическая реституция и изменение условий резорбции (депо резорбции).

Принцип дюрантности. Направленное изменение химической структуры веществ и получение его производных, обладающих большей стабильностью. Например, эфедрин или фенамин вместо адреналина, бензоат фолликулина вместо фолликулина, тестостерон пропионат вместо тестостерона, феноксиметилпенициллин вместо его калиевой и натриевой соли и т. д.

Блокирование выделения. Проводят двумя путями: во-первых, использованием веществ, которые преимущественно выделяются почечными канальцами и в силу конкурентных отношений с лекарственным веществом замедляют выделение последнего; во-вторых, использованием веществ, подавляющих деятельность ферментных систем, от которых зависит перенос лекарственного вещества через клетки почечных канальцев.

Биохимическая реституция. Использование способности восстанавливать утраченные свойства. Если в организм вводить, например, вместо стрихнина его производное - стрихниноксид, который менее токсичен, чем стрихнин, то это вещество будет медленно восстанавливаться в стрихнин, оказывая тем самым пролонгирование действия.

Депо резорбции. Создается путем изменения условий всасывания лекарственного вещества; в месте введения лекарственного вещества образуется «депо» (масляные растворы: взвеси, эмульсии и др.).

Основные направления в технологии пероральных лекарственных форм продленного действия

Успешно проводятся разработки и в области создания пероральных лекарственных форм продленного действия, несмотря на сложность и своеобразие резорбционных отношений в случае применения лекарственных форм per os. Лекарственные формы продленного действия для перорального применения имеют некоторые преимущества перед парентеральными. Пероральный путь введения лекарственных препаратов является наиболее простым и удобным, не требует специально подготовленного персонала и подсобных средств введения, исключает осложнения и болезненные ощущения, связанные с уколом, травмирующие психику больных, особенно детей. Очевидно, что во многих случаях одно-двухразовое введение в сутки пероральной лекарственной формы продленного действия может обеспечить терапевтический эффект, равноценный достигаемому при парентеральном.

Пролонгирование действия лекарственных веществ, применяемых перорально, может быть достигнуто: замедлением скорости инактивации лекарственного вещества, замедлением скорости абсорбции лекарственного вещества, торможением его выделения из организма.

Замедление скорости инактивации лекарственного вещества. Этот принцип пролонгирования его действия основан на подавлении действия энзимов, принимающих участие в инактивации лекарственных веществ. Известно, что действие ацетилхолина подавляется энзимом холинзетеразой. Так, например, если вводить одновременно с ацетилхолином антихолинэстеразу, то действие ацетилхолина значительно удлиняется в результате замедления скорости его гидролиза. Значение принципа торможения выделения лекарственного вещества из организма с целью пролонгирования его действия уже отмечалось при рассмотрении парентеральных лекарственных форм.

Замедление скорости абсорбции лекарственных веществ. Это основной путь пролонгирования, поскольку он приводит к более длительному пребыванию веществ в организме. Известны следующие способы замедления скорости абсорбции лекарственных веществ: использование ионообменных смол, абсорбция лекарственного вещества с адсорбента-носителя, полимеризация, этерификация, комплексообразование, изменение химической структуры, замедление скорости распадаемости твердых дозированных лекарственных форм.

Использование ионообменных смол. Ионообмен происходит при воздействии пищеварительных соков на химическую структуру лекарственного вещества, соединенного с определенным типом ионообменных смол, и таким образом осуществляется высвобождение лекарственного вещества в течение длительного времени. На основе ионообменных смол разработаны таблетки, содержащие алкалоиды тропанового ряда, снотворные и некоторые другие лекарственные вещества.

Адсорбция. Известно использование явления адсорбции для пролонгирования действия. Например, таблетки фенамина: таблетки содержат в оболочке кофеин, а в ядре - двуосновной фосфат фенамина, который связан с адсорбентом (индифферентная синтетическая смола). Оболочка быстро высвобождает кофеин, после чего из ядра таблетки медленно высвобождается фенамин. Пролонгируется также действие некоторых гормонов с использованием в качестве носителя в этом случае гидрооксида или фосфатов алюминия или цинка.

Полимеризация. В эксперименте показано, что полимерные лекарственные вещества, обладающие большой молекулярной массой, обладают более длительным действием. Этот метод пролонгирования действия лекарственных веществ считается перспективным.

Этерификация. Этерификация одной или более гидроксильных групп в молекулах некоторых гормонов органической кислотой удлиняет действие этих гормонов. Имеется официнальный препарат левомицетина-стеарат, обладающий пролонгированным действием. Терапевтическая концентрация левомицетина в крови достигается медленнее, но сохраняется дольше, чем при применении свободного антибиотика. Кроме того, в результате этерификации со стеариновой кислотой левомицетин потеряет горький вкус, что весьма существенно при назначении его детям.

Комплексообразование. Имеются сведения о возможности продления действия лекарственных веществ путем образования коллоидных комплексов, в частности таннатов: кодеина, атропина, морфина.

Изменение химической структуры. Лекарственное вещество с целенаправленным изменением. его химической структуры в организме медленно преобразуется в первоначальное. Совмещая в одной лекарственной форме лекарственное вещество с неизмененной и измененной химической структурой, достигают пролонгирования его действия. Например, у полученных таким путем таблеток фенобарбитона (группа фенобарбитала) длительность действия изменилась с 2-3 до 12 ч.

Замедление скорости распадаемости твердых лекарственных форм. Способ пролонгирования действия лекарственных веществ путем замедления скорости распадаемости твердых дозированных форм нашел наиболее широкое применение в практике, причем в первую очередь для таблеток и спансул.

Таблетки пролонгированного действия. Известны три механизма высвобождения лекарственного вещества из таблеток: высвобождение под действием пищеварительных ферментов; высвобождение путем выщелачивания или вымывания; высвобождение путем разрыва оболочки водонабухающим веществом.

В первом случае лекарственное вещество должно быть заключено в такой комплекс вспомогательных веществ, который медленно разрушается в желудочно-кишечном тракте под действием пищеварительных ферментов. По мере высвобождения начинается абсорбция лекарственного вещества.

Высвобождение лекарственного вещества путем выщелачивания достигается путем заключения лекарственных веществ в оболочку, часть которой, растворяясь, образует поры, через которые лекарственные вещества экстрагируются желудочным или кишечным соком. Возможен другой путь - создание скелетных таблеток (рис. 31.2), из которых лекарственное вещество постепенно вымывается соками организма.

Необходимым условием для высвобождения лекарственного вещества путем разрыва оболочки гранул является использование водонабухающего вспомогательного вещества (например, желатина) и водопроницаемого пленочного покрытия. Сразу же после приема таблетки гранулы вступают во взаимодействие с желудочным соком, который постепенно проникает через покрытие и попадает в ядро гранулы. Водонабухающее вещество начинает увеличиваться в объеме. Набухание достигает такой силы, что разрывает пленку, и лекарственное вещество высвобождается в окружающую среду.

Таблетки повторного действия. Первоначально пролонгированное действие лекарственных веществ пытались достичь путем одновременного приема двух таблеток, одна из которых распадалась в желудке в течение первых минут после приема, другая - имела защитное покрытие, задерживающее распадаемость препарата на несколько часов. В последующем две таблетки (две дозы) заменили приемом одной таблетки, содержащей две разовые дозы лекарственного вещества, разделенные защитным покрытием (рис. 31.3). Доза лекарственного вещества, заключенная в наружном слое таблетки, освобождалась в желудке; ядро таблетки распадалось уже в кишечнике, освобождая вторую дозу. Такие лекарственные формы, содержащие две дозы лекарственного вещества, освобождающиеся через разные промежутки времени, были названы лекарственными формами повторного действия. Этот же принцип был использован и при получении таблеток многократного повторного действия, периодичность освобождения лекарственного вещества из которых достигалась использованием многослойных покрытий.

Таблетки поддерживающего действия. Результатом дальнейшего развития решения проблемы пролонгирования действия лекарственных веществ явились таблетки поддерживающего действия (поддерживающего высвобождения). Такие таблетки состоят из ядра и покрытия (рис. 31.4). Покрытие содержит терапевтическую, так называемую начальную дозу лекарственного вещества, которая освобождается в желудке в течение первых минут после приема таблетки и создает в организме терапевтическую концентрацию вещества. Ядро таблетки содержит определенное количество (обычно около двух доз) лекарственного вещества, которое благодаря различным технологическим приемам и вспомогательным веществам равномерно высвобождается в течение заданного времени, длительно поддерживая тем самым убывающую концентрацию, полученную начальной дозой. Можно при помощи специальных машин прессовать 3 слоя гранулятов или наносить их путем дражирования. В результате получаются многослойные таблетки, позволяющие еще больше повысить пролонгирующий эффект.

Спансулы пролонгированного действия. Под спансулами (рис. 31.5) понимаются твердые желатиновые капсулы с крышечками, наполненные мелкими крупинками микродраже. Этими крупинками могут быть также и микрокапсулы. В целях достижения пролонгирования действия поступают следующим образом: часть микродраже или микрокапсул оставляют без покрытия и предназначают для начального действия; они будут высвобождать лекарственное вещество в желудке вскоре после приема. Остальную часть микродраже покрывают оболочкой разной толщины и разного состава, что определит различную скорость их распадаемости. Микродраже различно окрашивают, что помогает различать серии с различной оболочкой. Необходимое количество покрытых и непокрытых микродраже помещают в желатиновую капсулу. Это будет одна общая доза, действие которой благодаря различному по времени высвобождения лекарственного вещества из крупинок удлиняется до 12 ч и более (сливаясь в общий эффект пролонгированного действия). Преимуществом спансул перед таблетками продленного действия является малый размер микродраже (микрокапсул), облегчающий их прохождение через привратник. Кроме того, распределение дозы на сотни шариков обеспечивает более полный терапевтический эффект.

Приведем пример технологии спансул, содержащих спазмолитические средства: на кристаллы сахара наносят раствор желатина или камеди, содержащий алкалоиды (атропин, гоматропин, гиосциамин) и седативно действующие вещества из производных барбитуровой кислоты. Для замедления распадаемости применяют воскожировое покрытие, которое составляет 10, 20, 30% от массы микродраже без покрытия. Для обеспечения начального действия в капсулу помещаются также непокрытые микродраже.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Одноклассники

Google+