Главная Опухоли

Ангиотензин: синтез гормона, функции, блокаторы рецепторов. Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Ангиотензин - это гормон, который с помощью нескольких механизмов отвечает за повышение артериального давления. Входит в состав так называемой РААС (ренин - ангиотензин - альдостерон система).

У людей с повышенным артериальным давлением можно отмечать так называемые периоды рениновой активности плазмы, что проявляется на уровне концентрации ангиотензина I.

Роль ангиотензина в организме

Название РААС происходит от первых букв составляющих его соединений: ренин, ангиотензин и альдостерон. Эти соединения являются неразрывно связанными между собой и взаимно влияют на концентрации друг друга: ренин стимулирует выработку ангиотензина, ангиотезин увеличивает выработку альдостерона, альдостерон и ангиотензин тормозят высвобождение ренина. Ренин является ферментом, производимым в почках, в рамках так называемых клубочковых камер.

Производство ренина стимулирует, например, гиповолемия (снижение объема циркулирующей крови) и снижение концентрации натриевых ионов в плазме. Высвобожденный в кровь ренин действует на ангиотензиноген, то есть один из белков плазмы крови, вырабатываемый, в основном, в печени.

Ренин расщепляет ангиотензиноген до ангиотензина I, который является предшественником для ангиотензина II. В легочном кровотоке, под действием фермента под названием ангиотензинпревращающий фермент, ангиотензин I преобразуется до биологически активной формы, то есть ангиотензина II.

Ангиотензин II выполняет в организме много ролей, в частности:

стимулирует высвобождение альдостерона из коры надпочечников (этот гормон, в свою очередь, влияет на водно-электролитный баланс, что вызывает задержку в организме ионов натрия и воды, увеличивая выделение почками ионов калия - это приводит к увеличению объема циркулирующей крови, то есть к росту волемии, а, следовательно, и росту артериального давления).
действует на рецепторы, расположенные в стенке сосудов , что приводит к сокращению сосудов и повышению артериального давления.
также влияет на центральную нервную систему , увеличивая выработку вазопрессина или антидиуретического гормона.

Содержание в крови ангиотензина I и ангиотензина II

Определение активности ренина плазмы - это исследование, которое проводится у пациентов с артериальной гипертонией. Исследование заключается в получении от пациента венозной крови через 6-8 часов ночного сна при диете , содержащей 100-120 ммоль соли в день (это, так называемое исследование без активации секреции ренина).

Исследование с активацией секреции ренина заключается в анализе крови пациентов после трехдневной диеты с ограничением потребления соли до 20 ммоль в сутки.

Оценка уровня ангиотензина II в образцах крови производится с помощью методов радиоиммунного анализа.

Стандарт исследования без активации секреции ренина составляет у здоровых людей около 1,5 нг/мл/час , при исследовании после активации уровень вырастает в 3-7 раз.

Рост ангиотензина наблюдается:

у лиц с первичной артериальной гипертонией (то есть гипертония, которая развивается самостоятельно и не удается установить её причины), у этих пациентов измерение уровня анготензина может помочь Вам в выборе соответствующих антигипертензивных препаратов;
при злокачественной гипертонии;
ишемия почек, например, во время сужения почечной артерии;
у женщин, принимающих оральные контрацептивы;
ренин-продущирующие опухоли.

Что касается нормы содержания ангиотензина I и ангиотензина II в крови, она составляет, соответственно, 11-88 пг/мл и 12-36 пг/мл.

Наиболее частые побочные эффекты : головокружение, утомляемость, избыточное снижение артериального давления (в основном при сочетании с мочегонными лекарствами).

Основные противопоказания : беременность, кормление грудью, индивидуальная непереносимость.

Особенности : блокаторы рецепторов ангиотензина II - одна из самых новых и современных групп гипотензивных препаратов. По механизму действия они схожи с ингибиторами АПФ и препятствуют взаимодействию мощного сосудосуживающего вещества ангиотензина II с клетками нашего организма.

Так как ангиотензин не может оказать своего действия, сосуды не суживаются и артериальное давление не поднимается. Эта группа препаратов отличается хорошей переносимостью и имеет мало побочных эффектов. Все блокаторы рецепторов ангиотензина II действуют длительно, эффект снижения артериального давления продолжается в течение 24 часов. Как правило, при приеме препаратов этой группы уровень артериального давления не снижается, если он находится в пределах нормальных значений.

Важная информация для пациента :

Не стоит ожидать от блокаторов рецепторов ангиотензина II мгновенного гипотензивного действия. Устойчивое снижение артериального давления проявляется через 2-4 недели лечения и усиливается к 6-8‑й неделе терапии.

Схему лечения этими препаратами должен назначать только врач. Он подскажет, какие лекарства следует применять дополнительно в тот период, когда организм адаптируется к блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Торговое название препарата	Диапазон цен (Россия, руб.)	Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Действующее вещество: Лозартан
Блоктран (Фармстандарт ) Вазотенз (Актавис ) Козаар (Мерк Шарп энд Доум ) Лозап (Санофи Авентис ) Лозарел (разные произв. ) Лозартан (Тева ) Лориста (КРКА ) Презартан (ИПКА)	94,9-139 110-132 101-169,9	Один из самых часто применяемых и хорошо изученных препаратов данной группы. Выводит из организма мочевую кислоту, поэтому хорошо подходит для людей, у которых гипертония сочетается с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови и подагрой. Обладает способностью сохранять функцию почек, в том числе у пациентов с сахарным диабетом. Может улучшать память и оказывать положительное влияние на потенцию у мужчин. Часто используется совместно с мочегонными препаратами.
Действующее вещество: Эпросартан
Теветен (Эббот )	720,9-1095	Обладает дополнительным сосудорасширяющим действием, в связи с чем препарат имеет достаточно мощный гипотензивный эффект.
Действующее вещество: Кандесартан
Атаканд (Астра Зенека )	977-2724	Оказывает выраженное и очень длительное действие, которое сохраняется в течение суток и более. При регулярном применении оказывает защитное действие на почки и предупреждает развитие инсульта.
Действующее вещество: Телмисартан
Микардис (Берингер Ингельхайм )	435-659	Хорошо изученный препарат, защищающий почки пациентов при сахарном диабете и предупреждающий развитие таких осложнений гипертонии, как инфаркты и инсульты.
Действующее вещество: Ирбесартан
Апровель (Санофи Авентис ) Ирбесартан (Керн Фарма )		Современный препарат, имеющий преимущества в тех случаях, когда гипертония сочетается с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом.
Действующее вещество: Валсартан
Валз (Актавис ) Валсафорс (Фармаплант ) Вальсакор (КРКА ) Диован (Новартис ) Нортиван (Гедеон Рихтер )	124-232 383-698,9	Хорошо подходит пациентам с гипертонией, которые перенесли инфаркт миокарда. Рекомендуется с осторожностью применять препарат водителям транспортных средств и людям, профессия которых требует повышенной концентрации внимания.

Помните, самолечение опасно для жизни, за консультацией по поводу применения любых лекарственных препаратов обращайтесь к врачу.

Локализация рецепторов АТ	Эффекты ангиотензина II
Сердце	Острые эффекты инотропная стимуляция сокращение кардиомиоцитов Хронические эффекты гиперплазия и гипертрофия кардиомиоцитов повышенный синтез коллагена фибробластами гипертрофия миокарда миокардиофиброз
Артерии	Острые эффекты вазоконстрикция, повышение АД Хронические эффекты гипертрофия гладкомышечных клеток, гипертрофия артерий (ремоделирование артерий), артериальная гипертензия
Надпочечники	Острые эффекты стимуляция секреции альдостерона, увеличение реарбсорбции в почках натрия и воды, повышение АД высвобождение катехоламинов из мозгового вещества надпочечников Хронический эффект гипертрофия надпочечников
Почки	Острые эффекты констрикция эфферентных артериоп клубочков, повышение внутриклубочкового давления увеличение реарбсорбции натрия и воды в дистальных канальцах, увеличение АД торможение секреции ренина увеличение синтеза простагландинов в кортикальном слое почек Хронические эффекты пролиферация мезангиальных клеток в почечных клубочках, развитие нефросклероза артериальная гипертензия
Печень	Острый эффект - торможение синтеза ангиотензиногена
Головной мозг	Острые эффекты стимуляция центра жажды стимуляция выделения антидиуретического гормона снижение тонуса блуждающего нерва повышение активности центрального звена симпатической нервной системы Хронический эффект артериальная гипертензия

Тканевая ренин-ангиотензиновая система

В настоящее время доказано существование тканевой (локальной) ренин-ангиотензиновой системы наряду с циркулирующей. Все компоненты ренин-ангиотензиновой системы (ренин, ангиотензинпревращающий фермент, ангиотензин I, ангиотензин II, ангиотензиновые рецепторы) обнаружены в миокарде, кровеносных сосудах, почках, надпочечниках, мозговой ткани.

Взаимосвязь ренин-ангиотензиновой системы и секреции альдостерона

Между ренин-ангиотензиновой системой и секрецией альдостерона клубочковой зоной надпочечников существуют тесные взаимоотношения.

Альдостерон - гормон, синтезируемый клубочковой зоной надпочечников, регулирующий гомеостаз калия, натрия, объем внеклеточной жидкости и тем самым участвующий в контроле артериального давления. Под влиянием альдостерона усиливается реабсорбция натрия и воды в почечных канальцах и уменьшается реабсорбция калия. Кроме того, альдостерон увеличивает всасывание ионов натрия и воды из просвета кишечника в кровь и уменьшает выведение натрия из организма с потом и слюной. Таким образом, альдостерон задерживает в организме натрий, увеличивает объем циркулирующей крови, способствует повышению артериального давления и увеличивает выделение калия из организма (при избыточной продукции альдостерона развивается гипокалиемия).

В регуляции продукции альдостерона принимают участие следующие механизмы:

Ренин-ангиотензиновая система;

Уровни натрия и калия в крови;

Значение ренин-ангиотензиновой системы в регуляции секреции альдостерона заключается в том, что ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона. Поступив в кровь, альдостерон усиливает реабсорбцию в почках натрия и воды, увеличивается объем внеклеточной жидкости. В свою очередь, увеличение объема внеклеточной жидкости воздействует на клетки юкстагломерулярного аппарата, в результате чего снижается продукция ренина.

Изменение концентрации в крови натрия и калия регулирует секрецию альдостерона: снижение уровня натрия в крови стимулирует синтез альдостерона через увеличение секреции ренина и ангиотензина II, а повышение содержания натрия в крови оказывает обратное влияние.

Ионы калия стимулируют секрецию альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников (при гиперкалиемии уровень альдостерона повышается).

У больных артериальной гипертензией имеет место активация ренин-ангиотензиновой системы и сопряженная с ней повышенная секреция альдостерона с последующим увеличением реабсорбции натрия и воды, увеличением объема циркулирующей крови, что, конечно, способствует повышению и затем стабилизации артериального давления.

Активированная ренин-анготензин-альдостероновая система (как циркулирующая, так и тканевая) принимает участие в патогенезе артериальной гипертензий следующим образом:

Повышается общее периферическое сосудистое сопротивление в связи с сосудосуживающим влиянием ангиотензина II и катехоламинов (секреция катехоламинов надпочечниками возрастает при активации ренин-ангиотензиновой системы) и гипертрофией стенки артерий и артериол;

Увеличивается секреция ренина и альдостерона, что увеличивает реабсорбцию натрия и воды в почечных канальцах и приводит, таким образом, к повышению объема циркулирующей крови; кроме того, увеличивается содержание натрия в стенке артерий и артериол, что повышает их чувствительность к сосудосуживающему действию катехоламинов;

Повышается секреция вазопрессина, который также увеличивает периферическое сосудистое сопротивление;

Развивается гипертрофия миокарда левого желудочка, что на начальных этапах сопровождается увеличением сократительной способности миокарда и минутного объема сердца, это способствует повышению артериального давления;

Увеличивается активность рецепторов к ангиотензину II в центральной нервной системе, что сопровождается не только повышением секреции вазопрессина, но и появлением «солевого голода» и, следовательно, увеличением поступления натрия с пищей, а, значит, задержкой жидкости и повышением артериального давления.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II - один из новых классов препаратов для нормализации артериального давления. Названия препаратов этой группы заканчиваются на «-артан». Первые их представители синтезировали в начале 90-х годов ХХ столетия. Блокаторы рецепторов ангиотензина II подавляют активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, способствуя тем самым целому ряду положительных эффектов. Не уступая по эффективности другим классам препаратов для лечения гипертонии, они имеют минимум побочных эффектов, реально защищают сердце, почки и мозг от поражений и улучшают прогноз больных гипертонией.

Перечислим синонимы для этих лекарств:

блокаторы рецепторов ангиотензина-II;
антагонисты рецепторов ангиотензина;
сартаны.

Блокаторы рецепторов ангиотензина-II имеют самую лучшую приверженность к лечению среди всех классов таблеток от давления. Установлено, что доля пациентов, которые стабильно продолжают принимать лекарства от гипертонии в течение 2 лет, самая высокая среди тех больных, кому назначают сартаны. Причина - у этих препаратов самая низкая частота побочных эффектов, сравнимая с использованием плацебо. Главное, что у больных практически не возникает сухой кашель, который является частой проблемой при назначении ингибиторов АПФ.

Лечение гипертонии с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина-II

Первоначально сартаны были разработаны как лекарства от гипертонии. Многочисленные исследования показали, что они снижают давление примерно так же мощно, как и другие основные классы таблеток от гипертонии. Блокаторы рецепторов ангиотензина-II при приеме 1 раз в сутки равномерно понижают артериальное давление на протяжении 24 часов. Это подтверждается данными суточного мониторинга, который проводился в рамках клинических исследований. Поскольку таблетки достаточно принимать 1 раз в день, то это резко повышает приверженность пациентов лечению гипертонии.

Читайте о лечении заболеваний, сопутствующих гипертонии:

Эффективность снижения кровяного давления с помощью лекарств из этой группы зависит от исходной активности ренин-ангиотензинной системы. Наиболее сильно они действуют на больных с высокой активностью ренина в плазме крови. Проверить ее можно, сдав анализ крови. Все блокаторов рецепторов ангиотензина II оказывают длительный эффект снижения артериального давления, который продолжается в течение 24 ч. Этот эффект проявляется через 2-4 недели терапии и усиливается к 6-8-й неделе лечения. Большинство препаратов вызывают дозозависимое снижение артериального давдения. Важно, что они не нарушают его нормальный суточный ритм.

Имеющиеся клинические наблюдения свидетельствуют о том, что при длительном применении блокаторов ангиотензиновых рецепторов (в течение двух лет и более) не происходите привыкание к их действию. Отмена лечения не приводит к «рикошетному» повышению артериального давления. Блокаторов рецепторов ангиотензина II не снижают уровень кровяного давления, если он находится в пределах нормальных значений. При сравнении с таблетками других классов отмечено, что сартаны, оказывая аналогичный мощный эффект по снижению кровяного давления, вызывают меньше побочных явлений и лучше переносятся больными.

Антагонисты рецепторов ангиотензина не только понижают давление, но также улучшают почечную функцию при диабетической нефропатии, вызывают регрессию гипертрофии левого желудочка сердца, улучшают показатели при сердечной недостаточности. В последние годы в литературе развернулась дискуссия относительно способности этих таблеток повышать риск развития фатального инфаркта миокарда. Несколько исследований, утверждающих о негативном влиянии сартанов на частоту развития инфаркта миокарда, проведены недостаточно корректно. В настоящее время считается, что способность блокаторов рецепторов ангиотензина II повышать риск развития фатального инфаркта миокарда не является доказанной.

Если больным назначать только одно лекарство из группы сартанов, то эффективность будет 56-70%, а если комбинировать с другими препаратами, чаще всего с мочегонными дихлотиазид (гидрохлотиазид, гипотиазид) или индапамид, то эффективность повышается до 80-85%. Укажем, что тиазидные диуретики не только усиливают, но еще и удлиняют действие блокаторов рецепторов ангиотензина-II по снижению артериального давления. Препараты с фиксированной комбинацией сартанов и тиазидных мочегонных перечислены ниже в таблице. Они широко доступны в аптеках, удобны для врачей и пациентов.

Антагонисты рецепторов ангиотензина, которые зарегистрированы и используются в России (апрель 2010 года)

Препарат	Торговое название	Производитель	Дозировки таблеток, мг
Лозартан	Козаар	Merck	50, 100
Лозартан + гипотиазид	Гизаар		50 + 12,5
Лозартан + гипотиазид	Гизаар форте		100 + 12,5
Лозартан	Лориста	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Лозартан + гипотиазид	Лориста Н		50 + 12,5
Лозартан + гипотиазид	Лориста НД		100 + 12,5
Лозартан	Лозап	Zentiva	12,5, 50
Лозартан + гипотиазид	Лозап плюс	Zentiva	50 + 12,5
Лозартан	Презартан	ИПКА	25, 50
Лозартан	Вазотенз	Actavis	50, 100
Валсартан	Диован	Novartis	40, 80, 160, 320
Валсартан + гипотиазид	Ко-Диован		80 + 12,5, 160 + 12,5,
Амлодипин + валсартан	Эксфорж		5(10) + 80(160)
Амлодипин + валсартан + гидрохлотиазид	Ко-Эксфорж		5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
Валсартан	Вальсакор	KRKA	40, 80, 160
Кандесартан	Атаканд	АстраЗенека	8, 16, 32
Кандесартан + гипотиазид	Атаканд плюс	АстраЗенека	16 + 12,5
Эпросартан	Теветен	Solvay Pharmaceuticals	400, 600
Эпросартан + гипотиазид	Теветен плюс	Solvay Pharmaceuticals	600 + 12,5
Ирберсартан	Апровель	Sanofi	150, 300
Ирбесартан + гипотиазид	Коапровель	Sanofi	150 + 12,5, 300 + 12,5
Телмисартан	Микардис	Boehringer Ingelheim	40, 80
Телмисарнат + гипотиазид	Микардис плюс	Boehringer Ingelheim	40 + 12,5, 80 + 12,5

Сартаны различаются по химической структуре и своему действию на организм пациента. В зависимости от наличия активного метаболита они делятся на пролекарства (лосартан, кандесартан) и активные вещества (валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан).

	Влияние пищи	Вывод из организма почками/печенью, %	Дозировки, мг в таблетке	Стартовая доза, мг	Поддерживающая доза, мг
Валсартан	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
Ирбесартан	нет	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Кандесартан	нет	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
Лозартан	минимально	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
Телмисартан	нет	1/99	40, 80	40	40-80
Эпросартан	нет	30/70	200, 300, 400	60	600-800

сердечная недостаточность;
перенесенный инфаркт миокарда;
диабетическая нефропатия;
протеинурия/микроальбуминурия;
гипертрофия левого желудочка сердца;
фибрилляция предсердий;
метаболический синдром;
непереносимость ингибиторов АПФ.

Отличие сартанов от ингибиторов АПФ заключается также в том, что при их применении в крови не повышается уровень белков, связанных с воспалительными реакциями. Это позволяет избежать таких нежелательных побочных реакций, как кашель и ангионевротический шок.

В 2000-х годах завершились серьезные исследования, которые подтвердили наличие у антагонистов рецепторов ангиотензина мощного действия по защите внутренних органов от повреждений из-за гипертонии. Соответственно, у пациентов улучшается сердечно-сосудистый прогноз. У больных, которые имеют высокий риск инфаркта и инсульта, снижается вероятность сердечно-сосудистой катастрофы. При диабетической нейропатии тормозится развития последней стадии почечной недостаточности, замедляется переход от микроальбуминурии к выраженной протеинурии, т. е. уменьшается выделение белка с суточной мочой.

С 2001 по 2008 годы постоянно расширялись показания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина-II в Европейских клинических рекомендациях по лечению артериальной гипертензии. Сухой кашель и непереносимость ингибиторов АПФ давно уже не являются единственным показанием для их назначения. Исследования LIFE, SCOPE и VALUE подтвердили целесообразность назначения сартанов при сердечно-сосудистых заболеваниях, а исследования IDNT и RENAAL - при проблемах с функцией почек.

Как блокаторы рецепторов ангиотензина-II защищают внутренние органы больных гипертонией:

Уменьшают гипертрофию массы левого желудочка сердца.
Улучшают диастолическую функцию.
Уменьшают желудочковые аритмии.
Снижают выделение белка с мочой (микроальбуминурию).
Увеличивают почечный кровоток, при этом существенно не снижают скорость клубочковой фильтрации.
Не оказывают отрицательного влияния на обмен пуринов, холестерин и сахар в крови.
Повышают чувствительность тканей к инсулину, т. е. уменьшают инсулинорезистентность.

К настоящему времени накоплено много доказательств хорошей эффективности сартанов при гипертоннии, включая десятки крупномасштабных исследований по изучению их преимуществ по сравнению с другими лекарствами от давления, в частности, ингибиторами АПФ. Были проведены долгосрочные исследования, в которых участвовали больные с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Благодаря этому, смогли расширить и уточнить показания к применению антагонистов рецепторов ангиотензина-II.

Комбинация сартанов с мочегонными лекарствами

Блокаторы рецепторов ангиотензина-II часто назначают вместе с мочегонными лекарствами, особенно с дихлотиазидом (гидрохлотиазидом). Официально признано, что такая комбинация хорошо понижает давление, и ее целесообразно использовать. Сартаны в комбинации с диуретиками действуют равномерно и долго. Целевого уровня артериального давления удается достигнуть у 80-90% пациентов.

Примеры таблеток, содержащих фиксированные комбинации сартанов с мочегонными препаратами:

Атаканд плюс - кандесартан 16 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
Ко-диован - валсартан 80 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
Лориста Н/НД - лозартан 50/100 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
Микардис плюс - телмисартан 80 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
Теветен плюс - эпросартан 600 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг.

Практика показывает, что все эти препараты эффективно понижают артериальное давление, а также защищают внутренние органы пациентов, снижая вероятность инфаркта, инсульта и почечной недостаточности. Причем побочные эффекты развиваются весьма редко. Однако, нужно учитывать, что эффект от приема таблеток нарастает медленно, постепенно. Эффективность того или иного препарата для конкретного пациента нужно оценивать не ранее чем через 4 недели непрерывного приема. Если врач и/или сам больной этого не знают, то они могут принять слишком раннее неверное решение, что таблетки нужно заменить на другие, потому что они слабо действуют.

В 2000 году были опубликованы результаты исследования CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). В нем принимали участие 160 пациентов с гипертонией 2-3 степени. 81 из них принимали кандесартант + дихлотиазид, 79 - лозартан + дихлотиазид. В результате, обнаружили, что комбинация с кандесартаном сильнее понижает давление и действует дольше. В целом, нужно отметить, что было проведено крайне мало исследований, в которых выполняли прямые сравнения между собой комбинаций различных блокаторов рецепторов ангиотензина-II с диуретиками.

Как блокаторы рецепторов ангиотензина II действуют на сердечную мышцу

Снижение уровня артериального давления при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II не сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений. Особо важное значение имеет блокада активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон непосредственно в миокарде и сосудистой стенке, что способствует регрессии гипертрофии сердца и сосудов. Влияние блокаторов рецепторов ангиотензина II на процессы гипертрофии и ремоделирования миокарда имеет терапевтическое значение в лечении ишемической и гипертонической кардиомиопатии, а также кардиосклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Блокаторы рецепторов ангиотензина II также нейтрализуют участие ангиотензина II в процессах атерогенеза, уменьшая атеросклеротическое поражение сосудов сердца.

Показания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина-II (2009 год)

Показатель	Лозартан	Валсартан	Кандесартан	Ирбесартан	Олмесартан	Эпросартан	Телмисартан
Артериальная гипертония	+	+	+	+	+	+	+
Пациенты с гипертонией и гипертрофией миокарда левого желудочка сердца	+
Нефропатия (поражение почек) у пациентов с диабетом 2 типа	+			+
Хроническая сердечная недостаточность	+	+	+
Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда		+

Как эти таблетки действуют на почки

Почки - орган-мишень при гипертонии, на функцию которого блокаторы рецепторов ангиотензина II оказывают существенное влияние. Они обычно уменьшают выделение белка с мочой (протеинурию) у больных с гипертонической и диабетической нефропатией (поражением почек). Однако необходимо помнить, что у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии эти лекарства могут вызывать повышение уровня креатинина плазмы и острую почечную недостаточность.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II оказывает умеренное натрийуретическое действие (заставляют организм избавляться от соли с мочой) посредством подавления обратного всасывания натрия в проксимальном канальце, а также вследствие угнетения синтеза и высвобождения альдостерона. Снижение обусловленного альдостероном обратного всасывания натрия в кровь в дистальном канальце способствует некоторому диуретическому эффекту.

Лекарства от гипертонии из другой группы - ингибиторы АПФ - обладают доказанным свойством защищать почки и тормозить развитие почечной недостаточности у больных. Однако, по мере накопления опыта применения, стали очевидны и проблемы, которые связаны с их назначением. У 5-25% пациентов развивается сухой кашель, который может оказаться настолько мучительным, что потребовать отмены лекарства. Изредка случаются ангионевротические отеки.

Также врачи-нефрологи придают особое значение специфических почечным осложнениям, которые иногда развиваются на фоне приема ингибиторов АПФ. Это резкое падение скорости клубочковой фильтрации, которое сопровождается повышением уровня креатинина и калия в крови. Риск таких осложнений повышен для больных, у которых диагностирован атеросклероз почечных артерий, застойная сердечная недостаточность, гипотония и уменьшение объема циркулирующей крови (гиповолемия). Тут на выручку приходят блокаторы рецепторов ангиотензина-II. В сравнении с ингибиторами АПФ, они не так резко снижают скорость клубочковой фильтрации почек. Соответственно, меньше повышается уровень креатинина в крови. Также сартаны тормозят развитие нефросклероза.

Побочные эффекты

Отличительная особенность блокаторов рецепторов ангиотензина II заключается в хорошей, сравнимой с плацебо, переносимости. Побочные эффекты при их приеме наблюдаются значительно реже, чем при использовании ингибиторов АПФ. В отличие от последних, применение блокаторов ангиотензина II не сопровождается появлением сухого кашля. Значительно реже развивается также ангионевротический отек.

Подобно ингибиторам АПФ, эти средства могут вызывать достаточно быстрое снижение артериального давления при гипертонии, которая вызвана повышенной активностью ренина в плазме крови. У больных с двусторонним сужением почечных артерий возможно ухудшение функции почек. Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II у беременных противопоказано, из-за большого риска нарушений развития плода и его гибели.

Несмотря на все эти нежелательные эффекты, сартаны считаются наиболее хорошо переносимой больными группой препаратов для снижения артериального давления, с наименьшей частотой развития побочных реакций. Они хорошо сочетаются практически со всеми группами средств, нормализующих кровяное давление, особенно с мочегонными препаратами.

Почему выбирают блокаторы рецепторов ангиотензина-II

Как известно, для лечения гипертонии существуют 5 основных классов лекарств, которые примерно одинаково снижают артериальное давление. Подробнее читайте статью “ ”. Поскольку мощность у препаратов отличается незначительно, то врач выбирает лекарство, в зависимости от того, как оно влияет на обмен веществ, насколько хорошо снижает риск инфаркта, инсульта, почечной недостаточности и других осложнений гипертонии.

Блокаторы рецепторов ангиотензина-II имеют уникально низкую частоту развития побочных эффектов, сравнимую с плацебо. Их “родственникам” - ингибиторам АПФ - свойственны такие нежелательные эффекты, как сухой кашель, а то и даже ангионевротический отек. При назначении сартанов риск этих проблем является минимальным. Упомянем также, что способность снижать концентрацию мочевой кислоты в крови выгодно отличает лозартан от других сартанов.

Любовь Ивановна
Спасибо Вам пребольшое за доступное и полезное описание средств для лечения гипертонии.
Мне впервые выписали длительное лечение. У меня давление часто начало повышаться до 160\85 у врача,но дома в обычной обстановке — до 150\80. Поскольку при этом постоянно болел затылок(мышцы) и частая головная боль, особенно при смене погоды, я обратилась к уч. терапевту.
Сопутствующие заболевание- средний сахарный диабет (без таблеток)- от 7,1 ммоль до 8,6ммоль, тахикардия, хроническая бессонница, остеохондроз шейный и поясничный.
Мне врач прописал:
утром — корвазан(12,5) — 0,5 табл.
через 2 часа — 0,5 табл. липразид(10)
вечером — липрил (10) — 0,5 табл.

Давление снизилось в первые же дни до 105/65.
Шейные боли прошли, голова особенно не болела и даже первые две недели сон был лучше(с валерианой и другими травками). Но появились легкие, но почти постоянные боли в области сердца, за грудиной-чуть в левую руку отдает. Через неделю врач сделала мне кардиограмму -она хорошая, пульс не очень снизился-82(был 92). Отменили липразид, остался утром корвазан, вечером-липрил в тех же дозах.
С тех пор прошло еще 4 недели, но боли продлжаются.
Я поробовала сама вечером не принимать Липрил, поскольку давление было все время 105/65. После отмены липрила давление стало 120\75 — 130\80. Но боли за грудиной не проходят, иногда усиливаются.
Я прочитала Вашу информацию и вроде мне выписали все лучшее, но если боли такие есть, то, наверно, надо что-то менять?
Я раньше не жаловалась на сердце, делала год назад эхогафию, каждый год кардиограмму.

Очень прошу- посоветуйте мне что делать.
Заранее благодарю Вас за участие.
вера
34года рост 162 вес65 пиелонефрит хр какие таблетки от давления 130 на 95 принимать если хр пиелонефрит
игорь
Здравствуйте.мне 37, лет рост 176 см, вес 80 кг.5-7 лет. АД в среднем 95 на 145,в скачке бывало и 110 на 160 ,пульс бывал и под 110.Началось это лет 8 назад. обследовался у терапевта,кардиограмма,почки -сказали все в норме.Но поскольку АД растет на фоне увеличения ЧСС-прописали эгилок.Все бы хорошо,но я на консультативной группе у психиатора (1-2 раза в год бывает депрессия принимаю саротен и по симптомам-фенозепам)поэтому- все побочные эффекты блокаторов со стороны ЦНС-мои на все 100(бессонница,раздражительность,депрессия).из-за этого замкнутый круг-принимаешь эгилок,надо увеличивать потребления психотропов.Попробовал ЭНАП -падает АД, но пульс в покое 80-90 -тоже не приятно.каков может быть ВАШ совет по выбору группы препаратов и медобследованию?Спасибо,буду ждать ответа.
Елена
Здравствуйте. У меня часто повышается давление. Врач прописал лозап. Я читала про лекарства этой группы, что они, снижая давление в основных сосудах, могут навредить капиллярам. И со временем это может привести к инсульту. Может ли побочным эффектом лозапа быть головная боль? Заранее спасибо за ответ.
Ефим
Возраст — 79 лет, рост — 166 см, вес — 78 кг. Обычное давление — 130/90, пульс 80-85. Месяца два назад был гипертонический криз, спровоцированный физической нагрузкой, после чего появились боли в эпигастрии и между лопаток. Был госпитализирован. Результаты обследования:
ХОБЛ в стадии ремиссии,легочное сердце, субкомпенсация.
Рентген — осумкованный плеврит?
ФГС — Эзофагит. Застойная гастропатия. Рубцово-язвенная деформация луковицы 12-перстной кишки.
Эхо-КГ — Дилатация обоих предсердий и корня аорты. Атеросклероз клапанного аппарата сердца. Аортальная недостаточность 2-2,5 степ., митральная нед-сть 1-1,5 степ., трикуспидальная недостаточность — 1 — 1,5 степени. Следы жидкости в перикарде.
КТ — Веретенообразная аневризма дуги и нисходящего отдела аорты диаметр максимального расширения-86,7мм, длина — 192 мм, частично тромбирована на всем протяжении.
Получал лечение:
утром — бидоп, амоксициллин, кларитромицин, тромбо-АСС, лизиноприл вечером, беродуал — 2 раза -небулайзер ингаляции.
Глюкоза с аспаркамом — капельницы. Через 2 недели выписан с назначениями:
бидоп — длительно
лизиноприл — длительно
де-нол- 3 недели
спирива (турбохалер)
кардиомагнил — в обед
севастатин — вечером
Через 2 дня приема лекарств дома давление упало до 100/60, пульс — 55. Были сильные сердцебиения, боли в грудной клетке и между лопатками. Снизили дозы постепенно
бидоп — 1,25 мг, лизиноприл -2,5 мг. Давление на левой руке стало 105/70, РS- 72, на правой — 100/60.
Вопросы: 1)Не опасно ли такое давление или лучше его держать на уровне 120/75?
Можно ли заменить лизиноприл на лазортан, а бидоп вообще убрать и как это лучше сделать? Из-за аневризмы аорты мне крайне необходимо подобрать наиболее оптимальный гипотензивный препарат, учитывая то, что раньше я почти не принимал гипотензивные, иногда пил в течение недели-другой — норматенс на ночь. Заранее благодарю вас за ответ. Испытываю недоверие к компетенции лечащего врача.
Лилия
Добрый день. Хочу подобрать таблетки для понижения давления для отца. Ему 62 года, рост 170 см, 95 кг. Есть избыточный вес, ничего больше не беспокоит и общее состояние хорошее. Повышение давления связано с нервной работой. Ранее врач прописывал Энап, но его эффективность стала хуже, практически не понижает давление. Что можно порекомендовать с наименьшими побочными эффектами, но при этом эффективное? Думаю про Лосартан.
Светлана
Мне 58 лет, рост 164 см, вес 68 кг. Давление поднималось до 180. Обследовалась в медицинском центре, диагноз — генетическая предрасположенность. Врач выписал Микардис плюс 40 мг, его в природе не существует. А таблетку 80 мг делить нельзя. Могу ли я принимать Толура 40(телмисартан производство Словения) и индапамид вместо Микардис плюс 40 мг? Спасибо!
света
Целесообразно ли одновременное назначение при гипертонии ингибиторов АПФ (хартил) и антагонистов рецепторов ангиотензина II (лориста)?
Андрей
Здравствуйте. Принимаю от высокого артериального давления: утром — бисопролол, эналаприл, в обед — амлодипин Тева, вечером — еще эналаприл и Тромбо Асс, на ночь — розувастатин.
Скажите, пожалуйста, могу ли заменить эналаприл и амлодипин на одно лекарство Кардосал (сартан).
Спасибо.
Алесандр
Здравствуйте. Мне 42 года. Сколько себя помню, всегда на медкомиссиях у меня было повышенное давление, даже в 14 лет. В 17 лет военкомат отправил на обследование — нашли добавочный сосуд в почке. Но, поскольку давление никак не давло о себе знать, до 40 лет я о нем забыл. После 40 лет давление дало о себе знать. Про артерию в почке я как-то позабыл… Ну и началось хождение по кардиологам. Никаких отклонений, кроме высокого давления 160/90, у меня не находили. Пил нолипрел форте и конкор более года, капотен, сейчас пью леркамен. Ничего из лекарств особо не помогает. Прочитав Вашу статью, как-то вспомнил про свою артерию в почке и думаю, что, наверно, не тем меня лечили. Витамины принимаю регулярно и постоянно. Что Вы можете посоветовать?
Сергей
Здравствуйте! Вопрос о лечении мамы. Ей 67 лет, живет в г. Норильск, рост 155, вес около 80. Диагнозы гипертония (около 20 лет), сахарный диабет 2 типа (появился позже), был «микро-инфаркт» и «микроинсульт». В настоящее время сильная зависимость от погоды, магнитных «бурь», частые головные боли, сухой кашель, периодические повышения давления, а в последнее время внезапные приступы тахикардии (до 120-150 уд/мин, помогают дополнительные дозы Эгилок). Постоянно принимает Лизиноприл 10 мг 2р/день, Эгилок 25 мг 2р/день, Метформин 1000 мг. 1р/день. ВОПРОС: 1) Можно ли заменить прием Лизиноприла на Лозартан или другой блокатор резепторов ангиотензина II; 2) Можно ли и как правильно принимать Дибикор.
Заранее благодарю!

Не нашли информацию, которую искали?
Задайте свой вопрос здесь.

Как вылечиться от гипертонии самостоятельно
за 3 недели, без дорогих вредных лекарств,
"голодной" диеты и тяжелой физкультуры:
бесплатно пошаговую инструкцию.

Задавайте вопросы, благодарите за полезные статьи
или, наоборот, критикуйте качество материалов сайта

Ангиотензин (АТ) - это гормон из рода олигопептидов, который отвечает за сужение сосудов и подъем АД в организме. Вещество является частью ренин-ангиотензиновой системы, регулирующей вазоконстрикцию. Кроме того, олигопептид активирует синтез альдостерона - гормона надпочечников. Альдостерон также способствует повышению давления. Прекурсором ангиотензина считается белок ангиотензиноген, вырабатываемый печенью.

Ангиотензин был выделен как самостоятельное вещество и синтезирован в 30-х годах прошлого столетия в Аргентине и Швейцарии.

Коротко об ангиотензиногене

Ангиотензиноген является ярким представителем класса глобулинов и имеет в своем составе более чем 450 аминокислот. Белок вырабатывается и высвобождается в кровь и лимфу постоянно. Его уровень в течение дня может меняться.

Повышение концентрации глобулина происходит под действием глюкокортикоидов, эстрогена и тиреодных гормонов. Этим объясняется стойкое повышение АД при использовании оральных контрацептивов на основе эстрогенов.

Если давление крови понижается, и содержание Na+ резко падает, происходит рост уровня ренина и скорость выработки ангиотензиногена значительно возрастает.

Количество этого вещества в плазме здорового человека составляет примерно один ммоль/л. При развитии гипертонии ангиотензиноген в крови повышается. При этом наблюдаются периоды рениновой активности, что выражается концентрацией ангиотензина 1 (АТ 1).

Под влиянием ренина, синтезируемого в почках, из ангиотензиногена образуется АТ 1. Элемент биологически неактивен, его единственное предназначение - быть прекурсором АТ 2, который формируется в процессе отщепления двух последних атомов с C-конца молекулы неактивного гормона.

Именно ангиотензин 2 является главным гормоном РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы). Он обладает выраженной сосудосуживающей активностью, задерживает в организме соль и воду, повышает ОПСС и АД.

Можно условно выделить два главных эффекта, которые ангиотензин II оказывает на больного:

Пролиферативный. Проявляется увеличением объёма и массы кардиомиоцитов, соединительной ткани организма, клеток артериол, что вызывает уменьшение свободного просвета. Происходит неконтролируемое разрастание внутренней слизистой оболочки почки, увеличение количества мезангиальных клеток.
Гемодинамический. Эффект проявляется в быстром повышении АД и системной вазоконстрикции. Сужение диаметра кровеносных сосудов происходит на уровне почечных артериол, в результате чего увеличивается давление крови в капиллярах.

Под воздействием ангиотензина II повышается уровень альдостерона, который задерживает в организме натрий и выводит калий, что провоцирует хроническую гипокалиемию. На фоне этого процесса снижается активность мышц, формируется стойкая гипертония.

Количество АТ 2 в плазме возрастает при следующих недомоганиях:

рак почки, выделяющий ренин;
нефротический синдром;
почечная гипертония.

Уровень активного ангиотензина может быть и снижен. Это происходит при развитии таких заболеваний:

острая почечная недостаточность;
синдром Кона.

К снижению концентрации гормона может привести удаление почки.

Ангиотензин III и IV

В конце 70-х прошлого столетия был синтезирован ангиотензин 3. Гормон образуется при дальнейшем расщеплении эффекторного пептида до 7 аминокислот.

Ангиотензин III обладает меньшим сосудосуживающим эффектом, чем АТ 2, но при этом более активен в отношении альдостерона. Поднимает среднее АД.

Под действием ферментов аминопептидазы АТ III расщепляется до 6 аминокислот и образует ангиотензин IV. Он менее активен, чем АТ III и участвует в процессе гемостаза.

Основная функция активного олигопептида заключается в поддержке постоянного объема крови в организме. Ангиотензин влияет на процесс посредством АТ-рецепторов. Они бывают разных видов: АТ1-, АТ2-, АТ3-, АТ4-рецепторы и другие. Эффекты ангиотензина зависят от его взаимодействия с этими белками.

Наиболее близки по своему строению АТ 2 и АТ1-рецепторы, поэтому активный гормон в первую очередь соединяется с АТ1-рецепторами. В результате этой связи поднимается АД.

Если при высокой активности АТ 2 свободных АТ1-рецепторов нет, олигопептид соединяется с АТ 2-рецепторами. к которым менее предрасположен. В итоге запускаются антагонистические процессы, и АД понижается.

Ангиотензин II может влиять на организм как за счет непосредственного действия на клетки артериол, так и косвенного - через центральную или симпатическую нервную систему, гипоталамус и надпочечники. Его воздействие распространяется на концевые артерии, капилляры и венулы по всему организму.

Сердечно-сосудистая система

АТ 2 оказывает направленное вазоконстрикторное действие. Кроме сосудосуживающего эффекта, ангиотензин ii меняет силу сокращения сердца. Работая через ЦНС, гормон сдвигает симпатическую и парасимпатическую активность.

Влияние АТ 2 на организм в целом и сердечно-сосудистую систему в частности может быть преходящим или длительным.

Кратковременный эффект выражается вазоконстрикцией и стимуляцией выработки альдостерона. Продолжительное воздействие определяется тканевым АТ2, образующимся в эндотелии сосудистых областей сердечной мышцы.

Активный пептид провоцирует увеличение объёма и массы миокарда и нарушает метаболизм. Кроме того, он поднимает сопротивление в артериях, что провоцирует растяжение сосудов.

В результате воздействие ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему развивается гипертрофия левого желудочка миокарда и стенок артерий, внутриклубочковая гипертензия.

ЦНС и головной мозг

АТ 2 оказывает опосредственное влияние на нервную систему и головной мозг через гипофиз и гипоталамус. Олигопептид стимулирует выработку АКТГ в передней части гипофиза и активирует синтез вазопрессина гипоталамусом.

Адиуретин, в свою очередь, оказывает яркое антидиуретическое действие, которое порождает:

Задержку воды в организме, повышая обратное всасывание жидкости из полости почечных канальцев в кровь. Это способствует увеличению объема циркулирующей в организме крови и ее разжижению.
Усиливает сосудосуживающий эффект ангиотензина II и катехоламинов.

АКТГ стимулирует надпочечники и повышает выработку глюкокортикоидов, из которых самым биологически активным является кортизол. Гормон, хотя он и не обладает вазоконстрикторным воздействием, усиливает сосудосуживающее влияние катехоламинов, секретируемых надпочечниками.

При резком повышении синтеза вазопрессина и АКТГ у больных появляется чувство жажды. Этому способствует и высвобождение норадреналина при прямом воздействии на симпатическую НС.

Надпочечники

Под влиянием ангиотензина в надпочечниках активируется высвобождение адольстерона. В результате происходит:

задержка воды в организме;
увеличение количества циркулирующей крови;
рост частоты сокращений миокарда;
усиление сосудосуживающего действия АТ 2.

Все эти процессы суммарно приводят к повышению АД. Эффект от чрезмерного уровня альдостерона можно наблюдать в период лютеиновой фазы месячного цикла у женщин.

Почки

В нормальных условиях ангиотензин II на функцию почек практически не влияет. Патологический процесс разворачивается на фоне чрезмерной активности РААС. Резкое уменьшение кровотока в тканях почки приводит к ишемии канальцев, затрудняет фильтрацию.

Процесс реабсорбции, вызывающий уменьшения количества мочи и выведение из организма натрия, калия и свободной жидкости, нередко приводит к обезвоживанию и появлению протеинурии.

Для кратковременного влияния АТ 2 на почки характерно повышение внутриклубочкового давления. При продолжительном воздействии развивается гипертрофия мезангиума.

К чему приводит функциональная активность ангиотензина II

Кратковременное повышение уровня гормона не оказывает на организм выраженного отрицательного воздействия. Совсем по-другому отражается на человеке длительное увеличение АТ 2. Оно нередко порождает целый ряд патологических изменений:

Гипертрофию миокарда, кардиосклероз, сердечную недостаточность, инфаркт. Эти недуги возникают на фоне истощения сердечной мышцы, переходящей в миокардиодистрофию.
Утолщение стенок сосудов и уменьшение просвета. В результате усиливается артериальное сопротивление и поднимается АД.
Ухудшается кровоснабжение тканей организма, развивается кислородное голодание. В первую очередь от плохого кровообращения страдают мозг, миокард и почки. Постепенно формируется дистрофия этих органов, погибшие клетки замещаются фиброзной тканью, что еще больше усугубляет симптомы недостаточности кровообращения. Ухудшается память, появляются частые головные боли.
Развивается инсулинорезистентность (пониженная чувствительность) к инсулину, что провоцирует обострение сахарного диабета.

Продолжительная активность олигопептидного гормона приводит к стойкому повышению АД, которое поддается только медикаментозному воздействию.

Норма ангиотензина I и II

Для определения уровня эффекторного пептида проводится анализ крови, ничем не отличающийся от обычного исследования на гормоны.

У больных артериальной гипертонией исследование выявляет активность ренина в плазме. На анализ берется кровь из вены после восьмичасового ночного сна и бессолевой диеты в течение 3 суток.

Как видно, ангиотензин II играет огромную роль в регуляции АД в организме. Следует настороженно относиться к любым изменениям уровня АТ 2 в крови. Конечно, это не означает, что при небольшом излишке гормона АД сразу поднимется до 220 мм рт. ст., а ЧСС - до 180 сокращений в минуту. По своей сути, олигопептидный гормон не может непосредственно повышать давление и провоцировать развитие гипертонии, но, тем не менее, он всегда активно участвует в формировании болезни.

Статьи по теме