Явления при приеме лекарств. Побочные эффекты при приеме лекарств

• какие побочные эффекты может вызывать прием препаратов железа ;

• возможные противопоказания к приему железосодержащих препаратов;

• возможно ли отравление препаратами железа ;

• какие симптомы характерны для передозировки;

• какие препараты железа лучше переносятся .

По статистике ВОЗ, каждый третий житель планеты сталкивался с железодефицитной анемией. Самый распространенный метод терапии заболевания - прием пероральных препаратов железа в каплях и таблетках. Нередко лечение сопровождается побочными эффектами разной степени выраженности. Одни из них являются неопасными и нормальными, другие требуют срочного прекращения приема. Проявятся ли побочные действия или нет, во многом зависит от состава железосодержащего препарата.

Виды препаратов железа

У железосодержащих препаратов одна цель - восстановить уровень содержания железа в организме - но различный состав. Железо присутствует в них в разных формах и имеет натуральное или искусственное происхождение. Именно этот фактор определяет переносимость лекарственного средства.

Трехвалентное железо

Железо в трехвалентной форме не усваивается в организме. Для того, чтобы оно стало биодоступным, необходимо его восстановление до двухвалентной формы. Такое железо присутствует в продуктах питания. Переход в доступное состояние происходит под действием витамина С. Поэтому прием таблеток и капель трехвалентного железа необходимо дополнять обильным поступлением аскорбиновой кислоты.

Трехвалентное железо активно взаимодействует с веществами из пищи и образует гидроксиды, которые плохо растворяются - этот факт также снижает эффективность средства.

Препараты на основе солей трехвалентного железа не отличаются выраженным терапевтическим эффектом, но реже вызывают побочные действия. Назначают их реже, в основном, когда прием двухвалетных препаратов невозможен.

Трехвалентные препараты железа список :

Мальтофер;

Ферлатум;

Феррум Лек.

Двухвалентное железо

Железо в двухвалентной форме способно связываться с белком апоферритином, в связи с этим обладает лучшей биодоступностью. Чаще всего железо присутствует в препаратах в форме солей химического происхождения. Наиболее распространен сульфат железа.

При лечении препаратами железа на основе солей часто проявляются побочные эффекты. При приеме больших дозировок возможно отравление. Чаще страдают дети до 6 лет, что несколько ограничивает возможность применения лекарственных средств в такой форме.

Препараты на основе двухвалентного железа:

Фенюльс;

Тотема;

Сорбифер Дурулес;

Тардиферон;

Феропрекс;

Гемофер Пролонгатум;

Актиферин;

Ферро-фольгамма.

Средства на основе железа натурального происхождения

Натуральные препараты железа производятся на основе крови с/х животных и ее компонентов, обработанных различными способами.

Гематоген. Производится с добавлением черного пищевого альбумина - это высушенная цельная кровь. Биодоступность железа из эритроцитов - низкая. В связи с этим, из препаратов данной группы невозможно получить лечебную дозу микроэлемента. Точный состав средств не контролируется. Отсутствуют и клинические исследования эффективности и безопасности. Прием препаратов железа на основе черного пищевого альбумина - это профилактическая мера.

Гемобин. Производится на основе очищенного гемоглобина. В процессе изготовления, кровь проходит макро, микро и ульрафильтрацию, в результате которых ликвидируются все примеси. Готовый продукт представляет собой железо в двухвалентной форме и в связи с белком. Это вещество привычно для человеческого организма, поэтому легко усваивается и не вызывает реакции отторжения, в отличие от синтетических солей двухвалентного железа. Противоанемический эффект средства подтвержден ведущими НИИ России. Побочные действия при лечении препаратом железа на основе чистого гемоглобина не выявлены.

Побочные эффекты препаратов железа

Средства на основе солей железа - самые опасные для применения, так как чаще всего вызывают негативные реакции со стороны организма. Возможные побочные действия препаратов железа и факторы их вызывающие:

Нарушения со стороны ЖКТ - рвота, тошнота, изжога, отсутствие аппетита, боли, отрыжка, понос. Железо в виде солей усваивается частично. Восстановленное трехвалентное железо, всасывается лишь на 0,5%. В связи с этим увеличиваются дозы однократного приема. Невостребованное железо раздражает слизистую оболочку желудка и кишечника.

Эти препараты железа меняют цвет кала и приводят к запорам. Сероводород, который является стимулятором перистальтики, связывается молекулами неорганического железа с образованием сульфида железа. Последний способен окрашивать не только кал, но и зубную эмаль, в случае если препарат принимают в каплях или разжевывают таблетку.

Интоксикация организма. Большое количество свободных ионов железа провоцирует рост патогенной микрофлоры.

После приема препаратов железа неорганического происхождения иногда возникают головные боли, покраснения кожных покровов, головокружения, ощущения сжатия в области груди, снижение артериального давления.

Еще одна негативная реакция на препараты железа на основе солей - угнетение естественных процессов всасывания железа из продуктов питания.

Обратите внимание! Гемобин обладает кооперативным эффектом и стимулирует естественные процессы усвоения железа из пищи.

Более чем у трети людей с ЖДА наблюдается полная непереносимость препаратов железа неорганического происхождения.

Передозировка препаратами железа

Отравление - это самое тяжелое осложнение препаратов железа . Токсическое действие возможно, если принять железо в дозе 30 мг на 1 кг массы тела. 250 мг - смертельная доза для организма.

Передозировка может быть хронической, когда пациент длительное время принимает завышенные дозы препарата, и острой, при однократном приеме большого количества лекарственного средства.

Последствия хронической передозировки:

воспалительные процессы в почках, мочевом пузыре и других органах выделительной системы;

стимулирование развития онкологических заболеваний;

ишемическая болезнь сердца, аневризма, заболевания сосудов.

Наиболее опасна передозировка для ребенка. Прием 30 мг может привести к коме.

При острой передозировке реакция организма развивается за 7 часов и проходит несколько стадий. Иногда организм способен самостоятельно ликвидировать излишки препарата, в этом случае из симптомов проявится только рвота и понос без дальнейшего развития.

Стадии острого отравления препаратами железа:

Боли в области живота, сонливость, кратковременная потеря сознания, повышение артериального давления, рвота, понос. Стадия длится в течение 6 часов с момента приема препарата.

Симптоматика временно утихает. Через 10 часов с момента приема наступает ложное облегчение.

Внутренние кровотечения, отказ органов, снижение уровня сахара в крови, повышение температуры тела, судороги. Продолжительность стадии до 2-х суток.

Рост рубцовой ткани на привратнике желудка. Способна длится в течение месяца после отравления.

При появлении первых симптомов необходимо вызвать рвоту, сделать промывание желудка и принять антидот.

Примечание! Средство Гемобин не может вызвать отравления, так как входящее в его состав железо с белковым компонентом, практически идентично гемоглобину человека. Излишки нейтрализуются естественной системой реутилизации эндогенного железа.

Противопоказания к препаратам железа

Пить таблетки с железом противопоказанно в следующих случаях:

При бактериальной инфекции, так как свободные ионы железа способны усугубить ситуацию.

При гемохроматозе - генетической предрасположенности к повышенному всасыванию и усвоению железа.

При нарушениях со стороны ЖКТ, связанных с всасыванием и воспалительными процессами (синдром недостаточности всасывания, энтерит, резекция тонкого кишечника, гастрит, язвенная болезнь желудка);

Некоторые препараты имеют возрастные ограничения;

При гиперчувствительности к препаратам железа;

При наличии других форм анемии (гемолитической, апластической, дефиците В12).

Прекратить прием препаратов железа необходимо при выраженных побочных действиях, приносящих дискомфорт или ухудшение самочувствия. В этих случаях производят замену лекарственного средства или снижают дозировку.

Побочные эффекты вызывает большинство препаратов железа на неорганической основе, частично решают проблему добавки, обволакивающие слизистые оболочки, но при этом всасывание все же остается частичным. Безопаснее и эффективнее принимать препараты органического железа, произведенные из натуральных компонентов.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ТИПЫ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ И ОСЛОЖНЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

Существует много классификаций побочных реакций лекарственных средств и осложнений фармакотерапии. Однако ни одна из них не является совершенной. В основу приводимой классификации положен патогенетический принцип.

I. Побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств.

II. Токсические осложнения, обусловленные абсолютной или относительной передозировкой лекарственных веществ.

III. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций, дисбактериоз, кандидомикоз).

IV. Аллергические (иммунологические) реакции немедленного и замедленного типов.

V.Идиосинкразия – реакции, связанные с различными дефектами ферментов.

VI. Синдром отмены, наблюдающийся после прекращения длительного лечения некоторыми лекарственными препаратами.

Побочные реакции, связанные с фармакологической активностью

Наиболее часто встречаются побочные реакции, которые неизбежно возникают при применении препарата в терапевтической дозе и обусловлены его фармакологическими свойствами. Например, трициклические антидепрессанты или хлорпромазин не только оказывают действие на ЦНС, но и вызывают сухость во рту и двоение в глазах. В некоторых случаях побочный эффект препарата может быть полезным. Так, изопреналин, который применяют в качестве бронхорасширяющего средства, оказывает стимулирующее действие на сердце и вызывает развитие тахикардии и аритмий. Этот эффект препарата может быть использован для восстановления сердечного ритма при асистолии. При увеличении дозы лекарственных средств риск появления побочных реакций повышается.

При разработке новых лекарственных средств или производных уже известных препаратов предпринимаются попытки увеличить их специфичность. Так, сальбутамол стимулирует преимущественно b2-адренорецепторы легких и оказывает незначительное действие на b1-адренорецепторы сердца. Преднизолон и кортизон обладают одинаковой противовоспалительной активностью, однако первый в меньшей степени задерживает натрий в организме.

Побочное действие лекарственных средств зависит от характера основного заболевания. Так, стероидная артериальная гипертония чаще возникает при системной красной волчанке, протекающей с поражением почек. Проявления побочного действия глюкокортикоидов при диффузных заболеваниях соединительной ткани могут быть сходны с таковыми основного заболевания (например, психозы, остеопороз, миокардиодистрофия, артериальная гипертония), что затрудняет дифференциальную диагностику.

Токсические осложнения

В больших дозах многие препараты вызывают токсические реакции. Так, парентеральное введение больших доз пенициллина (более 200 млн ЕД в сутки), особенно у больных с почечной недостаточностью, может вызвать летаргию, спутанность сознания, эпилептиформные приступы. Это может быть связано с введением большого количества калия, содержащегося в препарате пенициллина, или гипонатриемией.

Введение пенициллинпрокаина может осложняться быстрым развитием головокружения, головной боли, галлюцинации, эпилептоидных приступов вследствие быстрого освобождения токсических концентраций прокаина. Для оценки токсичности лекарственных средств определяют широту терапевтического действия или терапевтический индекс, т.е. разницу между дозами препарата, в которых он оказывает терапевтическое и токсическое действие. Лекарственные средства, имеющие большую широту терапевтического действия, редко вызывают токсические осложнения при использовании их в терапевтических дозах. При низком терапевтическом индексе трудно избежать токсических реакций, как, например, при применении стрептомицина, канамицина, неомицина и т.д. Аминогликозиды при более длительном лечении у 26% больных вызывают нарушение функции почек, обычно быстро обратимое. Оно связано с выраженным накоплением этих препаратов в проксимальных почечных канальцах. Уже вскоре после начала лечения появляется ферментурия за счет выделения ферментов почечных канальцев, особенно дистальной части нефрона. Позже снижается концентрационная функция с появлением протеинурии и цилиндрурии.

Тяжелый острый почечный некроз возникает редко, но небольшое временное повышение уровня креатинина крови вполне возможно. Нефротоксичность аминогликозида зависит от дозы препарата и уменьшается при его однократном применении в сутки.

Нефротоксичность аминогликозидов потенцируется циклоспорином, цисплатином, фуросемидом и опасна тем, что нарушается выведение препарата, что способствует усилению характерной для него ототоксичности.

Ототоксичность аминогликозидов проявляется снижением слуха, может быть связана с дисфункцией вестибулярного аппарата и слухового нерва и в результате их прогрессирующего накопления в лимфе внутреннего уха. Обратная диффузия препарата в кровь слабо выражена. Ототоксичность развивается при длительном высоком содержании препарата в крови, но иногда даже однократное введение тобрамицина вело к ухудшению слуха.

Она является результатом прогрессирующей деструкции вестибулярных и кохлеарных чувствительных клеток. Повторные курсы лечения аминогликозидами ведут к глухоте. Для некоторых лекарств вообще невозможно избежать токсических осложнений. Так, цитостатики не только подавляют рост опухолевых клеток, но и повреждают все быстро делящиеся клетки и угнетают костный мозг.

Зачастую возникает аллергия, либо проблемы с пищеварительным трактом. Изучив побочные действия лекарственных средств и реакцию организма на разные таблетки, можно избежать неприятных последствий.

Что такое побочные действия лекарств

Многим людям интересно узнать, что такое побочный эффект? Врачи определяют термин как вторичное влияние на организм, которое возникает в дополнение к ожидаемому терапевтическому действию вакцины. Если говорить проще, то это посторонние симптомы, вызванные лечением. Все медикаменты могут дать нежелательную реакцию, особенно если человек принимает их без предписания врача. Однако даже лекарственная терапия, назначенная доктором, вызывает побочное действие препарата. Ее результат различается для каждого человека, в зависимости от факторов риска, которые включают:

• самочувствие;
• возраст;
• генетическую предрасположенность;
• этническую принадлежность;
• общее состояние здоровья.

Причины

Человек может обнаружить побочную реакцию на начальном этапе приема препарата, либо при завершении терапии. Также нежелательное действие возникает во время уменьшения или увеличения терапевтической дозы. Есть еще несколько причин проявления посторонних симптомов. Они представлены ниже:

• тяжелое нарушение правил предписанного лечения (снижение дозировки, смена препарата);
• плохое взаимодействие лекарственных средств;
• индивидуальная реакция организма;
• алкоголь, вредная пища;
• прием гормонов;
• некачественные медикаменты.

Побочная реакция может быть специфической (связанной со свойствами лекарства) и неспецифической (с индивидуальными особенностями организма и типами рецепторов). Есть ряд противовоспалительных препаратов, которые оказывают противомикробное действие, снимают отек, но у них есть свои противопоказания. Однако иногда врачи советуют продолжить прием лекарственного средства (даже детям). Почему это происходит? Вот несколько причин:

Обратите внимание!

Грибок вас больше не побеспокоит! Елена Малышева рассказывает подробно.

Елена Малышева- Как похудеть ничего не делая!

1. Лечащие свойства медикамента действуют эффективно и превосходят незначительные побочные эффекты (например, при выработке ферментов печени).
2. Нежелательная реакция исчезает после перерыва.
3. Снижение дозы облегчает состояние больного.

Частота возникновения

Большинство препаратов, которые относятся к определенной фармакологической группе, не дают побочных реакций при соблюдении предписаний врача, специальной диеты и т.д. Если же они проявляют свое действие, то в слабой форме. Однако может возникнуть непереносимость лекарственного средства, либо одного из химических веществ. В этом случае, нужно обратиться к специалисту, который посоветует другие таблетки. Иногда исключение определенных продуктов, снижение дозы медикамента помогает облегчить самочувствие.

Виды побочных действий

Нежелательные реакции бывают нескольких типов. По этой причине следует разобраться, какое действие возникает при приеме того или иного лекарственного средства. Стоит отметить, что последствия различают по форме тяжести. Выделяют:

• легкие (появление болей в висках, голове, снижение концентрации, легкая тошнота, рвота);
• умеренные (требуют отмены средства или его замены);
• тяжелые (несут угрозу жизни либо серьезный вред здоровью);
• смертельные (вызывают летальных исход).

Существует ряд возможных побочных действий, связанных с беременностью, которые нельзя обойти вниманием. Различают:

1. Эмбриотоксический. Характерно нарушение органогенеза в первом триместре.
2. Мутагенный. Повреждение генетического аппарата зародышевой клетки, изменение генотипа плода.
3. Тератогенный эффект. Выявляются проблемы развития пода у беременной женщины.

Связанные с фармакологическими свойствами

Многие лекарственные средства безопасны для здоровья. Их побочные эффекты оказывают слабое действие, либо вовсе не заметны. Все последствия прописаны в инструкциях. Однако некоторые медикаменты могут вызвать нежелательную реакцию организма. Большинство таких препаратов для принятия внутрь вызывают проблемы с ЖКТ, заболевания печени. Наружные средства способствуют появлению аллергии. К вторичным побочным реакциям относят дисбактериоз. Помимо перечисленных действий,

• нежелательные эффекты проявляются в следующих формах:
• токсической;
• иммунобиологической;
• в виде идиосинкразии.

Токсические

Это самые часто встречающиеся побочные действия в медицинской практике. Клиническое проявление токсического эффекта вызвано не только лечением антибиотиками, либо другими сильнодействующими препаратами, но и разными отварами, таблетками на основе трав. Реакция возникает при увеличении дозы, непереносимости определенного ингредиента, накоплении токсинов внутри организма. Зачастую наблюдается аритмия (нарушение сердечного ритма), головокружения, тошнота.

Аллергические

Механизм возникновения аллергических реакций развивается при гиперчувствительности иммунной системы на определенный препарат. Степень тяжести зависит от дозы введенного средства и индивидуальных особенностей пациентов. Человек может быть генетически предрасположен к аллергии, поэтому перед назначением лекарства, мази, крема следует провести специальный тест на выявление аллергенов. К списку серьезных осложнений можно отнести анафилактический шок.

Иммунобиологические

Препараты с иммунобиологическим действием используются для лечения таких заболеваний как псориаз, ревматоидный артрит, волчанка, болезнь Крона, язва, рак и т.д. Инъекции с лекарствами вводят внутривенно либо прямо под кожу. Самым распространенными побочными эффектами являются:

Идиосинкразия

Механизмы, вызывающие идиосинкразические побочные реакции организма, не изучены до конца. Многие врачи затрудняются найти причины их проявления. Этот тип во многом непредсказуем и поэтому опасен. Однако такие побочные эффекты возникают крайне редко. Примеры нежелательных действий препаратов:

• сыпь;
• желтуха;
• анемия;
• дисбактериоз;
• снижение количества лейкоцитов;
• заболевания почек;
• расстройство нервов;
• ухудшение зрения или слуха.

Классификация проявлений

Чувствительность организма к лекарственным средствам может возникнуть у любого пациента, в том числе и у человека, генетически предрасположенного к аллергической реакции. Однако проявление нежелательного действия разнится в каждом конкретном случае. Какие побочные эффекты различают врачи:

• раздражение, поражение кожи;
• желудочно-кишечные расстройства;
• судороги;
• ухудшение сердечной и мозговой деятельности;
• сухость во рту;
• лихорадку;
• сонливость;
• нарушение дыхания;
• проблемы с нервами;
• снижение функции печени;
• психические расстройства.

Поражения кожи

Это последствие зачастую вызвано канцерогенным эффектом медикамента. Поражению кожи подвержены люди, проходящие лечение химиотерапией, либо пациенты, у которых выражена аллергия на определенный препарат. В более простых случаях проявляется кожная реакция в виде раздражения, покраснения эпидермиса. Стоит отметить, что поражение может носить независимый характер, оно сохраняется длительное время, вызывает дискомфорт. Например, при гиперчувствительности к пенициллину зачастую возникают волдыри, зуд.

Гематологические

Многие лекарства неблагоприятно влияют на гематологическую систему, периферические клетки крови, артериальные сосуды. Реакция организма зависит от метаболизма, прописанной дозы и курса лечения. После прекращения принятия медикамента клетки зачастую восстанавливаются. Основные побочные эффекты включают:

• анемию;
• геморрагический синдром;
• тромбоцитопению;
• нейтропению;
• макроцитарную (мегалобластную) анемию.

Пищеварительные

Большинство препаратов, которые человек принимает внутрь, действуют на пищеварительную систему. Таблетки зачастую раздражают слизистую оболочку желудка, вызывают дискомфорт. При наличии характерных заболеваний (язвы, гастрита, панкреатита) побочные эффекты становятся более ярко выраженными. Симптомами являются:

• боль при глотании пищи или жидкости;
• ощущение, что лекарство «застряло» в горле;
• ноющая боль в желудке и животе.

Дыхательные

Применение определенных лекарственных средств приводит к разнообразным респираторным последствиям. Вакцина может вызвать проблемы с дыханием, привести к отеку трохеи, легких, языка. Нарушение циркуляции воздуха негативно влияет на организм, поэтому при первых же симптомах следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу за экстренной помощью. В противном случае, организм может серьезно пострадать.

Со стороны нервной системы

Некоторые лекарства снижают активность центральной нервной системы, препятствуют процессу регулирования неврологических импульсов. Они оказывают негативное влияние на спинной и головной мозг, что приводит к ухудшению зрения, слуха, осязания, повышению раздражительности и т.д. При длительном лечении может возникнуть инсульт, поэтому очень важно проводить терапию под наблюдением квалифицированного специалиста.

Сердечно-сосудистые

Еще одной распространенной побочной реакцией является нарушение сердечно-сосудистой деятельности. Нежелательные последствия могут вызвать антидепрессанты, диуретики, нестероидные противовоспалительные лекарства. Они способствуют появлению аритмии, выводят калий из организма. Проблемы возникают даже у спортсменов, которые длительное время принимают анаболические стероиды для наращивания мышц. Люди, которые используют Виагру, тоже находятся в зоне риска возникновения побочных эффектов.

Психические

Такие побочные реакции зачастую дают опиоидные анальгетики. Однако другие препараты тоже могут вызывать апатию, раздражительность и даже депрессию. Опасность состоит в том, что выявить нежелательные действия подобного рода гораздо труднее. Человек может «списывать» на настроение, стресс, усталость, рутину, плохое самочувствие. Иногда длительный прием определенных медикаментов вызывает психические отклонения, неадекватную эмоциональную реакцию. Чтобы избежать побочных эффектов, связанных с психикой, следует очень внимательно отнестись к приему медикаментов.

Регистрация побочного действия лекарственных препаратов

Гиперчувствительность к лекарственным средствам является одной из самых распространенных проблем современного общества. По статистике, 1 из 8 человек страдает от негативного воздействия препарата на организм. Поэтому при возникновении побочных реакций, врачи обязаны сообщить о них в соответствующую инстанцию. Это регламентировано приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Мониторинг безопасности медикаментов позволяет контролировать действие лекарств и предотвращать негативные последствия.

Боитесь побочного действия лекарств?

Побочные эффекты могут проявиться, но часто их риск значительно преувеличен.

Вполне объяснимо, что есть люди, которым трудно решиться принимать медикаменты. Наверняка, вы слышали о побочных эффектах не меньше, чем о пользе лекарств. Даже те средства, которые употреблялись годами миллионами людей, сейчас могут выглядеть довольно опасными.

Побочный эффект может быть у любого препарата. Применение лекарств, даже самых «безопасных», всегда связано с риском. Цель приема– это преобладание пользы над возможным вредом. Принимая решение об использовании того или иного лекарственного средства, не полагайтесь на рекламу или инструкцию к препарату. Решающими будут рекомендации вашего врача, который может оценить все риски и выгоды именно для вас.

Сейчас мы постараемся немного разобраться в этом вопросе, и, возможно, развеять некоторые ваши страхи.

Что именно вас беспокоит

Вот некоторые вопросы, которые беспокоят пациентов и ответы ведущих экспертов.

Риски не совсем понятны.

В инструкции побочные эффекты, как общие и менее серьезные, так и редкие, и грозные, перечислены общим списком. Пациент не может оценить, насколько высока вероятность того или иного побочного эффекта. Например, бисфосфонаты – лекарства от остеопороза и осложнений рака – имеют 2 редких побочных эффекта, таких как остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедра. Пациенты начинают волноваться, услышав о таком по телевизору или прочитав в газете. Но когда они спрашивают о том, какова вероятность возникновения этих проблем у них, то часто не получают ответа. Посетите вашего врача, и он предоставит всю необходимую информацию именно для вас.

Цифры могут обмануть вас.

То, как представлены данные, имеет большое значение для восприятия пациента. Например, риск туберкулеза (ТБ) в общей популяции составляет 2,8 на; среди людей, принимающих ингибиторы ФНО, по данным одного исследования, это 49 на. Ингибиторы ФНО могут вызвать 17,5-кратное увеличение риска возникновения туберкулеза. Это способ описания относительного риска, и это звучит гораздо страшнее, чем «риск туберкулеза составляет 0,05% среди людей, принимающих ингибиторы ФНО»- способ описания абсолютного риска.

Вот еще один пример: метотрексат, базовый препарат для лечения ревматоидного артрита (РА) и ювенильного артрита, связан с 3% риска возникновения серьезной инфекции, то есть 3 из 100 человек, которые принимали препарат в течение года, могут получить серьезную инфекцию. Если добавляется биологический препарат, специальный альфа-ФНО ингибитор, риск увеличивается до 5 процентов - это означает, 5 из 100 человек, получавших оба препарата, могут получить серьезную инфекцию.

Эта информация может быть представлена в терминах относительного риска: «увеличение на 60% риска серьезной инфекции». Или как абсолютный риск: «Еще у 2 человек из 100, или у 2%, может развиться серьезная инфекция. Опять же, предыдущий пример более пугающий.

Препарат кажется хуже, чем болезнь.

Для многих серьезных побочных эффектов не ясно, какую именно роль играет препарат. Иногда сама болезнь подвергает человека опасности возникновения некоторых проблем, и чем тяжелее заболевание, тем больше риск. РА увеличивает риск серьезной инфекции, в том числе инфекций, которые требуют госпитализации, поэтому трудно определить, в какой степени биологические препараты, такие как ингибиторы ФНО, могут дополнительно увеличивать риск.

Возраст, другие проблемы со здоровьем и другие лекарства также могут увеличить риск некоторых побочных эффектов. Исследования показывают, что диабет, хронические заболевания легких и прием кортикостероидов также увеличивают риск серьезной инфекции у людей, принимающих биологические препараты.

Меры по снижению рисков.

Хотя прием препарата и связан с определенными рисками, это не означает, что вы ничего не можете сделать. Многие серьезные побочные эффекты могут быть уменьшены или предотвращены разумным применением и вашими совместными усилиями с лечащим врачом.

Некоторые побочные эффекты практически невозможно определить. Другие могут начаться совсем незаметно. Простые лабораторные исследования помогут обнаружить первые признаки проблемы, когда еще могут быть предприняты эффективные меры, чтобы избежать или свести к минимуму проблему. Например:

Поскольку метотрексат может негативно влиять на печень, рекомендуем провести печеночные пробы перед началом лечения и регулярно повторять их во время использования метотрексата. Чтобы снизить риск проблем с печенью, поговорите со своим врачом о дополнении лечения фолиевой кислотой.

Остеопороз является одним из основных рисков долгосрочного приема кортикостероидов. Рекомендуется оценка общего риска потери костной массы (от всех причин, в том числе кортикостероидов) и мониторинг минеральной плотности костной ткани при использовании кортикостероидов в течение трех и более месяцев. Если прием гормонов остановить нельзя, а вы находитесь в группе риска по потере костной массы, поговорите со своим врачом о том, как поддержать здоровье костей. Это может быть прием пищевых добавок и изменение образа жизни.

В настоящее время существуют убедительные доказательства, что биологические агенты не увеличивают риск большинства видов рака, в том числе лимфомы. Тем не менее, они могут увеличить риск рака кожи, так что люди, принимающие биопрепараты должны посещать дерматолога, по крайней мере, раз в год и тщательно обследоваться.

Чтобы уменьшить риск серьезных инфекций во время приема биологических препаратов, убедитесь, что у вас есть все рекомендованные прививки, включая прививки от пневмонии и гриппа. Кроме того, будьте бдительны. Если у вас не только насморк, то раннее обращение к врачу и лечение инфекций дыхательных путей поможет предотвратить более серьезные проблемы, требующие госпитализации. Лихорадка, которая длится дольше суток, появление сыпи на коже или инфекция мочевыводящих путей, требует оперативного реагирования.

Действуйте разумно

Даже самый информированный пациент может волноваться, начиная прием нового препарата или продолжая терапию, которая вызывает побочные эффекты. Важно сообщить врачу о том, что вас беспокоит, возможно, есть альтернативные методы лечения или дозы, которые стоит попробовать.

Врачи и пациенты часто принимают решения о приеме лекарств по-разному. Врачи сосредоточены на поиске наилучшего плана лечения и могут классифицировать некоторые побочные эффекты, как менее серьезные при взвешивании риска от приема медикаментов и риска от заболевания. Но, чтобы двигаться вперед, врач должен понимать перспективу пациента.

Если после откровенного разговора с врачом, вы решили, что больше не хотите принимать назначенные лекарства, обязательно сообщите ему об этом. Внезапная отмена может иметь свои собственные побочные эффекты, поэтому важно, чтобы у вас была полная информация о долгосрочной перспективе течения вашей болезни.

Люди часто не думают о том, что их состояние со временем ухудшается, если их болезнь адекватно не лечить. Отказ от терапии - это не только отказ от риска побочных эффектов. Нужно понимать, что теоретически, это повышает риск повреждения. Именно поэтому врачи особенно настаивают на лечении, в то время как пациенты чаще сопротивляются.

Что делать, если проявляются побочные эффекты при приеме лекарства?

Например, если при приеме антибиотика возникают проблемы с кишечником, то что делать - прекращать прием или заканчивать курс?

Кстати,может и не совсем в тему,но сейчас какой то вирус идет,что кроме катаральных явлений и кишечные проявления идут.

Так как прием вместе пищей снижает биодоступность, пить надо было натощак. Сегодня выпила утром, через час почувствовала жжение и холод в горле, пищеводе, желудке, как будто съела перца или мяту. испугалась, еле доехала на работу, там посмотрела инструкцию, в ряду побочных эффектов была проходящая параестезия. более менее успокоилась и выпила теплый черный чай, а потом просто охлажденную кипяченную воду. черезминут все прошло. Сейчас с осторожностью выпила вечернюю дозу, выпила с большим количеством теплой кипяченной воды. Сижу, жду 🙂 Прошел полчаса, вроде без всяких эффектов, пронесло, думаю. жду.)))

Обратная сторона таблетки. Чем опасны побочные эффекты лекарств

Побочные реакции лекарств уносят больше человеческих жизней, чем автокатастрофы.

Помните анекдот? «Скажите, доктор, а таблетки, которые вы мне прописали, имеют побочные эффекты?» - «Конечно! От них заметно худеет кошелёк».

Если бы все проблемы с лекарствами сводились к их цене, это было бы ещё полбеды! Однако, по некоторым данным, от 17 до 23% лекарственных средств потенциально опасны для здоровья из-за нежелательных побочных реакций, которые они вызывают.

И лечат, и калечат

Не так давно специалисты Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины провели анализ историй болезней 1531 пациента, которые амбулаторно проходили лечение в этом центре, и в ходе исследования выявили, что у 15% из них (то есть у 223 человек) наблюдались нежелательные побочные реакции, связанные с приёмом медикаментов. К счастью, среди них не оказалось фатальных случаев. А ведь, согласно статистике, нежелательные побочные эффекты занимают 4-6‑е место среди ведущих причин смертности.

Нежелательные реакции на медикаменты - проблема международная. По данным Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency), в странах Евросоюза от побочных эффектов лекарств ежегодно умирают 197 тысяч человек. И в США история похожая: каждый год нежелательные реакции от приёма медикаментов уносят жизни 160 тысяч пациентов. Это больше, чем погибает в автокатастрофах.

Кто-то возразит: «А как же обойтись без побочных?» И в качестве аргумента вспомнит слова известного советского клинического фармаколога академика Борис Вотчала: «Если препарат лишён побочных эффектов, следует задуматься, есть ли у него какие-либо эффекты вообще». Согласитесь, звучит довольно неожиданно и даже провокационно. Но дело в том, что лекарство, которое мы принимаем, взаимодействует не только с теми рецепторами, на которые направлено его действие, но и разносится с током крови по всему организму, выбирая другие мишени. Кроме того, в организме препарат подвергается трансформации, меняя свои биохимические свойства, что может привести к самым непредвиденным эффектам.

Список длинный, но неполный

В зависимости от времени проявления различают три типа побочных реакций:

Острые, возникающие в течение часа после приёма лекарства;

Подострые, которые развиваются спустя час и до суток после приёма медикаментов;

Латентные, которые проявляются более чем через сутки.

Во вкладыше-инструкции к любому лекарству мы найдём перечень побочных действий и противопоказаний, и чем серьёзнее препарат, тем этот список окажется длиннее. Однако уверенности в том, что все они там будут перечислены, нет никакой. Конечно же, перед регистрацией каждый препарат проходит жёсткую проверку. Но некоторые побочные реакции - а уж тем более фатальные - встречаются настолько редко, что выявить все их побочные действия в доклинической и клинической фазе исследований, то есть до поступления в продажу лекарственного средства, не всегда возможно. Поэтому для отслеживания случаев нежелательных лекарственных реакций очень важны постмаркетинговые исследования.

Часто бывает, что список нежелательных реакций приходится пополнять и через три, и через пять лет после того, как препарат вышел на рынок. А иногда побочные эффекты обнаруживаются спустя десятилетия. Так, например, губительное действие на клапаны сердца фенфлурамина, препарата из группы серотонинергических средств, было обнаружено только через 24 года после того, как он был одобрен к применению. И выявили этот нежелательный эффект, лишь когда стали чаще использовать этот препарат для лечения ожирения в качестве средства, подавляющего аппетит.

Сообщить куда следует.

В России мониторинг безопасности лекарственных средств возложен на Росздравнадзор, который собирает и обрабатывает всю информацию о побочных эффектах. Однако лишь 4% врачей сообщают в этот орган о не указанных в инструкции к препарату нежелательных реакциях, возникших у их пациентов. Кто-то из врачей считает подобные обращения пустой затеей, кому-то элементарно не хватает времени, чтобы заполнить специальную форму. А кто-то сомневается, правильно ли он назначил препарат, и не посылает сообщение о побочном эффекте из опасения, что его привлекут к ответственности. Как показывает практика, именно спонтанные сообщения с мест позволяют получить наиболее полную информацию для постмаркетинговых исследований препаратов.

Особенно тяжело собираются данные об отсроченных побочных реакциях медикаментов, которых тоже предостаточно. Ведь в случаях, когда прошло немало времени после приёма препарата, мало кому приходит на ум связать возникшие нарушения в работе организма именно с приёмом конкретного лекарства.

Справедливости ради надо отметить, что в последние годы число сообщений о нежелательных реакциях, поступающих в Росздравнадзор, потихоньку растёт. Если в 2014 году это ведомство получило 21 640 спонтанных сообщений о побочных эффектах лекарственных препаратов, то в 2015 году их было уже 23 520. Однако, согласно рекомендациям ВОЗ, нормой считается 600 сообщений на 1 млн жителей, то есть на нашу страну с её населением в 146 млн человек должно приходиться за год порядка 88 тысяч таких спонтанных сообщений о побочных реакциях. То есть у нас в стране собирается лишь четверть от положенного количества спонтанных сообщений. Правда, есть надежда, что с введением автоматизированной информационной системы процесс сбора данных о побочных эффектах всё же пойдёт быстрее.

Проверяют на молодых, принимают пожилые

Так или иначе, но проблема недостаточной изученности нежелательных побочных реакций стала особенно актуальной в наши дни, когда ассортимент лекарственных препаратов достиг небывалых масштабов. По некоторым данным, после выхода лекарства на рынок около 30% его реакций остаются неизученными, что порой приводит к тяжёлым последствиям.

Отчасти это происходит и потому, что предрегистрационные клинические испытания препарата проводятся на людях, имеющих относительно лёгкую форму заболевания. Кроме того, для участия в таких испытаниях набираются относительно молодые пациенты, тогда как основные потребители лекарств значительно старше - из категории 50+, и имеют более тяжёлые формы заболевания. По статистике, у пожилых частота побочных явлений, связанных с приёмом лекарств, наблюдается в 2–3 раза чаще, чем у людей моложе 30 лет. Кроме того, пожилые люди, как правило, принимают сразу несколько лекарственных препаратов, которые нередко вступают между собой в нежелательное взаимодействие.

В зоне риска весь организм

При пероральном приёме лекарств первым удар принимает на себя желудочно-кишечный тракт. Поэтому часто в списке побочных эффектов встречаются тошнота, нарушения пищеварения, желудочно-кишечные расстройства, вздутие живота, раздражение слизистой и даже изъязвления. К образованию язв, например, могут привести нестероидные противовоспалительные средства, ненаркотические обезболивающие, особенно если их принимают длительное время, антибиотики тетрациклинового ряда и некоторых других групп.

Нередко страдает от лекарств печень, в которой происходят главные процессы биотрансформации действующего вещества. Медикаменты могут вызвать различные поражения печени. Например, стеатогепатит, гиперплазию гладкой цитоплазматической сети, отложение пигмента, острые поражения - от дистрофии гепатоцитов до их массивного или локального некроза, холестаз, поражение и тромбоз сосудов печени, опухоли. По невыясненным пока причинам лекарственные поражения печени чаще развиваются у женщин, у пожилых, у людей с фоновыми заболеваниями печени, с ожирением, с почечной недостаточностью, с нарушением трофики, с сопутствующими системными заболеваниями, у злоупотребляющих алкоголем. Для печени особенно опасны синтетические эстрогены, антибиотики тетрациклинового ряда, антагонисты кальция, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты.

Почки тоже нередко попадают в зону поражения, ведь через них выводится из организма лекарственное вещество или его метаболиты. Нефротоксическое действие оказывают некоторые антибиотики, сульфаниламиды, бутадион.

Проникая через гематоэнцефалический барьер, лекарства могут привести к нарушению некоторых функций нервной системы - вызвать головокружение, головную боль, заторможенность, а длительное их применение способно вызвать депрессию, бессонницу, поражение вестибулярного аппарата.

Наиболее опасный побочный эффект при приёме лекарств - угнетение кроветворения, которое может выражаться в анемии (снижении уровня эритроцитов в крови) или в лейкопении (снижении уровня лейкоцитов). К примеру, лейкопению может вызвать длительный приём тетрациклина, нестероидных противовоспалительных препаратов, противотуберкулёзных средств.

Аллергические и псевдоаллергические реакции на лекарства тоже не такое уж редкое явление. По данным американских исследователей, их доля занимает от 1 до 5%, однако в больничных условиях, где применяется чаще внутримышечный и внутривенный способы введения лекарств, а сами препараты назначаются в больших дозах, они возникают значительно чаще - в 15–25% случаев.

Наиболее часто наблюдается аллергия на антибиотики (примерно в 26% случаев), сыворотки и вакцины (в 23% случаев), на анальгетики, сульфаниламиды и ацетилсалициловую кислоту - в 10% случаев, реакция на витамины фиксируется в 6%, на гормоны - в 3%, на местные анестетики - в 1% случаев. Остальные 29% аллергических реакций приходятся на сахароснижающие и другие противодиабетические препараты, мочегонные, психотропные, сердечно-сосудистые и прочие препараты.

Типичное проявление лекарственной аллергии - кожные реакции замедленного типа - эритема (покраснение), кожный зуд, крапивница, волдыри, которые возникают спустя несколько дней после начала приёма препарата. Но если у человека и раньше возникала аллергия на какое-либо лекарство, то при повторном его приёме реакция может развиться стремительно. Самые опасные аллергические реакции на лекарства - ангионевротический отёк Квинке и анафилактический шок, приводящие к смерти. Важнейшая из особенностей лекарственных аллергий состоит в том, что они не дозозависимы. То есть реакция может возникнуть даже на минимальное количество препарата.

Осторожность и ещё раз осторожность

К сожалению, врачи далеко не всегда предупреждают своих пациентов о возможных последствиях приёма лекарств. Сами больные тоже склонны игнорировать информацию на вкладышах к препаратам, где в самом конце перечислены противопоказания и побочные действия.

Нужно ли говорить, как важно назначать оптимальные дозы препаратов и постоянно напоминать пациентам о необходимости соблюдать схему приёма в течение всего курса.

При комбинированной фармакотерапии следует учитывать и возможное взаимодействие с другими медикаментами, а также с пищей и алкоголем.

Важно устанавливать интервалы между приёмом взаимно реагирующих веществ, не использовать одновременно лекарства со сходным механизмом действия и избегать полипрагмазии (одновременного приёма большого числа препаратов), которая серьёзно повышает риск нежелательных явлений.

При передозировке даже витамины, которые мы считаем абсолютным благом, готовы нанести вред здоровью. Например, избыток витамина А может вызвать головную боль, боль в мышцах и костях, головокружение, привести к выпадению волос, а превышение суточных доз витамина Е увеличивает риск повышения давления и гипертонического криза. Витамин D, который часто назначают детям для профилактики рахита, может вызвать у них бессонницу, рвоту, запоры, чередующиеся с поносами, и даже судороги, а также нарушение обмена веществ, которое приводит к потере организмом кальция, фосфора, белка. Передозировка витамина К может вызвать нарушение свёртываемости крови, а избыток витамина С - привести к снижению проницаемости капилляров и нарушению работы сердца.

На заметку

Виды нежелательных побочных реакций лекарственных средств

Фармакодинамические - обусловленные фармакологическими свойствами препаратов. Например, такие как ортостатические реакции при назначении гипотензивных средств (головокружение, слабость, обмороки, затуманивание сознания при приёме вертикального положения или долгом нахождении в нём), сухой кашель при приёме ингибиторов АПФ - препаратов, которые часто используются при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Токсические - связанные с избирательной токсичностью лекарственных препаратов в отношении жизненно важных органов. Обычно токсические реакции зависят от дозы препарата.

Аллергические (псевдоаллергические) - такие реакции очень трудно предсказать. Чтобы снизить риск их возникновения, важно учитывать исходный аллергологический анамнез человека при назначении препаратов.

Идиосинкразия - генетически предопределённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым лекарственным веществам, которая сохраняется и при повторном их принятии.

Тератогенные и эмбриотоксические - реакции, вызывающие морфологические аномалии и пороки развития плода. Самое громкое происшествие, связанное с тератогенной реакцией на лекарство, известно под названием «Талидомидовая трагедия»: в середине XX века произошло массовое рождение младенцев с пороками развития конечностей, вызванное тем, что их матери принимали во время беременности снотворное талидомид. Тератогенные и эмбриотоксические реакции обычно изучаются в экспериментах на животных и практически не исследуются в клинических условиях.

Синдром отмены (рикошета) - выражается в обострении болезни после внезапной отмены лекарственного средства.

Лекарственная зависимость - при отмене препарата у больного развивается тяжёлое психосоматическое состояние, требующее возобновления приёма лекарственного средства. Оно характерно для психотропных препаратов и наркотических обезболивающих.

Вредят ли нам лекарства?

Почему у лекарств бывают «побочные эффекты», какие органы страдают чаще всего и как себя уберечь

Что такое «побочные эффекты»

Для начала давайте разберемся, что такое лекарственный препарат и как он работает. Под лекарством понимают вещество или смесь веществ, принимаемых для профилактики, диагностики или лечения различных заболеваний. В основе эффективности препаратов лежит их взаимодействие с рецепторами клеточных мембран: в клетках, «узнающих» лекарственную субстанцию, происходят изменения, которые приводят к изменению функции.

Нередко препарат связывается сразу с несколькими «целевыми» рецепторами, оказывая множественное лечебное действие. Так, к примеру, некоторые кардиологические средства одновременно могут снижать артериальное давление, уменьшать пульс и восстанавливать нормальный сердечный ритм.

Однако видеть в действующем веществе «родственную душу» могут как клетки органов или систем, требующих лечения, так и вполне здоровые. Ведь препарат проникает в кровь и разносится по всем «городам и весям» организма, где встречается с сотнями рецепторов. И некоторые из них вполне могут связаться с ним «по ошибке», что и заканчивается развитием неблагоприятных эффектов.

В большинстве случаев побочные эффекты - это нежелательные, но практически неизбежные «попадания мимо цели». Правда, некоторые из них сегодня применяют с «пользой для дела». Например, современный антидепрессант бупропион способен блокировать центр голода, что используют для лечения ожирения. Но такие ситуации, скорее, исключение из правил.

Органы-мишени

Одни из самых частых «побочек» - желудочно-кишечные. Тошнота и даже рвота, боль и спазмы в животе, понос или запор, метеоризм, нарушения аппетита - распространенные спутники многих лекарств.

Препараты могут стимулировать синтез соляной кислоты в желудке или уменьшать содержание защитной слизи, создавая благоприятные условия для поражения слизистой пищеварительного тракта. Очень популярные (и, кстати, почти незаменимые) нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, диклофенак и др., снижают синтез фермента, защищающего слизистую желудка, что может приводить к развитию гастрита и язвенной болезни. Раздражают слизистую оболочку органов пищеварения и препараты из группы кортикостероидов.

Иногда из-за приема лекарств, особенно в больших дозах или длительно, страдает печень. Через печеночный барьер проходят все препараты, независимо от пути их введения. Зачастую именно в ней накапливаются и подвергаются метаболизму лекарственные средства, при этом чем дольше они задерживаются в органе, тем выше вероятность его повреждения. Оказывать токсичное действие на печень могут некоторые психотропные препараты, например аминазин, средства на основе ртути и антибиотики.

В утешение отмечу, что бóльшая часть современных антибактериальных средств «с уважением» относится к печени, а повреждающее действие характерно для старых препаратов, используемых сегодня довольно редко (тетрациклина, стрептомицина).

В зоне риска находятся и почки - орган выведения, который «посещают» выводимые с мочой лекарства. Нефротоксичностью, т. е. токсическим действием на почки, отличаются антибиотики гентамицин, неомицин, сульфаниламидные препараты.

К довольно частым побочным эффектам следует отнести аллергические реакции - кстати, их вероятность наиболее высока у аллергиков. Гораздо реже страдают нервная система, кроветворение и другие органы и системы.

Как жить и как пить?

«И что же делать?» - спросите вы. Конечно, лечиться. И в первую очередь, лечиться правильно, соблюдая дозировку и кратность применения препаратов. Если же вы сегодня приняли две таблетки антибиотика вместо положенных трех, завтра - четыре, а послезавтра решили вообще забросить их подальше, риск появления непредвиденных проблем со здоровьем только увеличится. Он также будет расти, если вы принимаете больше пяти лекарств одновременно. Выполняйте предписания врача, не занимайтесь самолечением, и вероятность появления побочных эффектов значительно уменьшится.

Во-вторых, лечиться следует… спокойно. Нет ничего вреднее для здоровья, чем прочтение в сотый раз огромного перечня побочных эффектов, перечисленных в инструкции к применению. Почему? Потому что в него вносят все неблагоприятные события, зарегистрированные хотя бы единожды. И даже если у одного из 100 миллионов больных вследствие приема лекарства появился понос, строчка «диарея» займет свое место в списке побочных эффектов.

Зачитываясь «простынями» аннотаций, мы порой примеряем на себя события, вероятность которых можно приравнять к шансам сорвать джек-пот. Мы же не рассчитываем семейный бюджет, включая в него гипотетический выигрыш? Так зачем мы тратим нервные клетки, изнемогая от страха заполучить столь же гипотетический побочный эффект?

Не спать ночами, терзаясь миражом более распространенных неблагоприятных эффектов, тоже не стоит. Требования безопасности, предъявляемые ко всем без исключения лекарствам, одинаковы: польза, полученная от применения, должна быть выше риска потенциального вреда вследствие побочных событий.

Если на фоне приема лекарственного препарата все-таки появились неприятные симптомы, сообщите о них врачу. Он-то и должен принимать решение об отмене препарата (что случается крайне редко) или введении дополнительных средств, призванных смягчить действие основного лекарства. И тем не менее подавляющее большинство побочных эффектов даже не требует коррекции и проходит самостоятельно после окончания курса применения препарата. Главное - применять его с умом.

Как избежать побочного действия лекарств

Далеко не все полностью читают инструкцию к лекарственному препарату. Особенно там, где говорится о возможных побочных эффектах. Зачем себя пугать? Тем не менее, все-таки не стоит перенимать философию страуса, прячущего голову в песок. Дополнительные знания еще никому не повредили, а чаще наоборот – принесли пользу.

Причины возникновения побочных эффектов

Если человек выпил вместо одной таблетки – пять, то это уже передозировка, и нежелательные эффекты рассматриваются как токсические. Мы же подробнее остановимся на побочных действиях, с которыми сталкиваются люди, не превышающие дозировку препарата, соблюдающие инструкцию.

Давайте сначала разберемся, как действуют лекарства на наш организм. В основе большинства препаратов лежит химическое или физико-химическое взаимодействие с рецепторами клеточных мембран. Клетки получают информацию, распознают сигнал, и с ними происходят определенные изменения: по-другому начинают функционировать ткани, органы и системы органов.

Человек пьет таблетку – и словно по волшебству снимается головная боль, снижается артериальное давление, нормализуется работа кишечника. Это одна сторона медали, но этим дело не ограничивается.

Лекарство, действующее только на больное место, не задевая здоровые ткани, подобно волшебной стреле – это идеал… Увы, такому идеалу соответствуют, мягко говоря, не все лекарственные препараты (почитайте в инструкциях длинный перечень побочных эффектов. Этот список возник не на пустом месте). На деле действие лекарств больше похоже не на стрелу, а на мозаику. Это происходит по нескольким причинам:

1) Лекарство попадает не только на больное место, так как кровеносная система разносит химическое вещество по всему телу. И по пути препарат встречается с другими клетками, способными взаимодействовать с ним.

Например, бывает, что при снижении артериального давления повышается сердцебиение и появляется понос.

2) Часть лекарства, попав в организм человека, превращается в другое химическое вещество – метаболиты. Этот процесс называется биотранформацией. Новое химическое соединение теряет свою фармакологическую активность, но обладает какими-то новыми свойствами.

У препарата есть главное действие – лечебное. Иногда их несколько, тогда два-три ярко-выраженных определяют как «фармакологическое действие». Например, у лекарств, содержащих ибупрофен, указано: анельгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противовоспалительное. Но часто помимо оздоравливающего эффекта мы сталкиваемся с нежелательными. У всех лекарств есть побочные эффекты. Они проявляются в 10-20% случаев. Часто побочные действия организм устраняет собственными силами. Но вот когда человек ослаблен, иммунитет его снижен, тогда возрастает вероятность столкнуться с нежелательным эффектом.

Побочное действие лекарств бывает первичным и вторичным. Первичное возникает при приеме препарата, контакте его с тканями. Например, выпив таблетку, вещество действует на слизистую оболочку желудка, и человек чувствует боль в животе, тошноту. Вторичное побочное действие проявляется косвенно. К примеру, антибиотик действует разрушительно на микрофлору кишечника, впоследствии может развиться дисбактериоз.

Как проявляются побочные эффекты

Большинство побочных эффектов легко переносятся пациентом (тошнота, головная боль) и исчезают при понижении дозировки и отмене препарата. Но каждый организм индивидуален. Иногда бывает, что препарат вызывает тяжелые последствия и даже угрожает жизни человека. В 0,5-5% (в разных источник по-разному) после приема лекарства человек нуждается в больничном лечении.

Нередко после приема препарата у человека возникает аллергия, которая проявляется как покраснение кожи, сыпь, отек, зуд.

Прежде чем лекарство попадает в общий кровоток, сначала оно проходит через печень. Именно печень получает первый удар от химии. Здесь же обычно происходит биотрансформация. Более того, в печени оседают и накапливаются химические соединения.

Нелегко приходится нашим почкам – именно через них выводятся многие лекарства, как в неизмененном виде, так и после ряда превращений. Особенно опасны для почек и печени: антибиотики стрептомицин, гентамицин, неомицин; сосудосуживающие средства; сульфаниламидные препараты, парацетамол (гепатотоксичен) и т.д.

Жертвой «побочников» может оказаться нервная система, так как нервные клетки особенно чувствительны к химическим веществам. Поэтому немало людей после приема лекарственных препаратов жалуются на головную боль, головокружение. Лекарства, которые могут проникнуть в нервную систему, называют гематоэнцефалическими. Длительное применение их опасно. Так, нейролептики (оказывают тормозящее действие на нервную систему) способствуют появлению депрессии, транквилизаторы (снижают напряженность, убирают страхи) нарушают походку, возбуждающие средства вызывают бессонницу.

Перед применением любого лекарства следует взвесить все «за» и «против». Особенно это касается антибиотиков. Во-первых, они уничтожают микробов – что увеличивает поступление в кровь токсинов. Это резко обостряет симптомы заболевания, и самочувствие человека ухудшается. Во-вторых, подчас антибиотики не понимают, кто друг, а кто враг. В итоге погибают не только возбудители заболеваний, но и нужные нам микроорганизмы. От антибиотиков страдает микрофлора кишечника и затем развивается дисбактериоз. После приема антибиотиков естественная защита человека снижается, и он становится уязвим к новым инфекциям. Поэтому не удивительно, что такие мощные препараты не отпускаются в аптеке без рецепта (в идеале).

Перед применением лекарства внимательно прочитайте инструкцию, особенно если вы ранее не были знакомы с этим препаратом. Очень важно рассчитать правильную дозировку. Если болезнь серьезная, то не стоит заниматься самолечением. Лучше довериться специалистам. Но, как говорится «доверяй – но проверяй!». Вдумчиво прочитайте инструкцию, посмотрите отзывы в Интернете. Врач выбирает препарат, определяет безопасную дозировку, но окончательное решение – принимать лекарство, или нет – остается за пациентом.

Лучшее лечение – профилактика

Как же избежать побочных эффектов? Совсем не пить лекарств? Наверняка, эта фраза покажется абсурдной… Но наверняка у вас есть знакомые, которые при первых же признаках простуды обставляют себя батареей лекарств, закидывают в себя антибиотики. Если в этом описании вы нашли себя – то самое время повысить мнение о своем иммунитете.

Не стоит злоупотреблять лекарствами. Наш организм сам может бороться со многими недугами - говорит врач Сергей Нефедьев. Активировать резервы организма помогут массаж, закаливание, остеопатия, рефлексотерапия, а также устранение причины заболевания.

Что такое массаж и закаливание знают, пожалуй, все. Остановимся подробнее на двух последних терминах. Остеопатия – мануальная терапия, костоправие. В России остеопатия признана официальной медициной.

Рефлексотерапия – метод лечебного воздействия, когда биологически активные точки (участки кожи) активизируются тепловым воздействием или иглоукалыванием.

Биологически активные точки расположены по всему телу. А на наших стопах их просто огромное количество. Каждая рефлексогенная зона соответствует какому-либо органу, железе или структуре нашего тела.

Пожалуй, самый простой способ массажировать активные точки на стопах – носить индивидуальные ортопедические стельки. Безусловно, ходить босиком тоже очень полезно. Но только не по ровной поверхности. Песок, мелкие камушки, трава массажируют ноги, «включают» биологически активные точки, дают сводам стопы необходимую поддержку. Но мы не часто бываем на песчаном пляже… Индивидуальные ортопедические стельки - прекрасная альтернатива. Они учитывают все особенности стопы человека. "Умные стельки" - это и профилактика и лечение многих заболеваний. Подробнее об индивидуальных ортопедических стельках читайте здесь.

Материал подготовила Яна Габидулина из интервью Сергея Нефедьева

Лекарство помогает, но с сильным побочным эффектом. Принимать дальше?

Я думаю вам стоит проконсультироваться со своим врачом, он вам скажет безопасно ли для вас принимать данный препарат, может он для вас крайне вреден, или же стоит поискать альтернативу этому препарату.

В таком случае вы должны посоветоваться с другим специалистом и найти именно того, который бы действительно подбирал препараты именно под вас, так как цель большей части врачей подсадить на определенный препарат, в качестве своей выгоды за которую им щедро заплатит определенная фармацефтическая компания. У меня есть реальные примеры когда врачи старались закормить пациента препаратами, причем им было абсолютно все равно как он скажется на здоровье пациента, это очень обидно осознавать, но увы такова реальность.

Приём таблеток и лекарств, побочные действия и эффекты

Глотая таблетки по любому поводу, вы воображаете, что каждая из них подобно стреле поражает только нужную цель. Это глубокое заблуждение.

По мнению заведующего кафедрой клинической фармакологии Московской медицинской академии имени И. М. Сеченова, члена-корреспондента РАМН профессора В. Г. КУКЕСА, представлять в этом случае нужно не острие стрелы, летящей в цель, а иголки дикобраза, которые впиваются порой совсем не в те места.

Побочные действия и эффекты лекарств, таблеток

Даже самые современные, ориентированные на врачевание определенного органа препараты, например, В-блокаторы, не способны "работать" только в отведенной для них "зоне", невольно воздействуя на рецепторы, находящиеся рядом.

Владимир Григорьевич, значит, любое лекарство имеет побочные действия и эффекты? Не случайно становится все больше людей, отказывающихся вообще принимать какие бы то ни было таблетки.

Есть огромное количество болезней, в борьбе с которыми организму необходима помощь. К счастью, арсенал современного врача таков, что им можно воздействовать на все функции и системы. Но при этом не надо забывать, что каждое лекарство - химическое соединение, обязательно с присущей ему агрессией вступающее в самые разные реакции, а организм обязательно стремится всеми доступными способами уничтожить все чужеродное - через печень, почки, взаимодействие с белком. Он же не знает, что мы хотим ему помочь! Так вот чтобы, помогая, не навредить, необходимо строго соблюдать терапевтические дозы. Принимая столько, сколько положено, больной получает концентрацию, достаточную для лечения, и минимум возможных побочных эффектов.

Но ведь эти дозы усредненные, в них не учтены индивидуальные особенности организма. К тому же если заболеваний несколько и приходится принимать много лекарств, где гарантия, что даже маленькая терапевтическая доза какого-нибудь препарата не станет "последней каплей", переполнившей чашу?

При назначении медикамента врач должен и может учесть все возможные последствия его приема. В частности, при сердечной недостаточности часто прописывают дигоксин, и он выводится почками. А если функция их нарушена? Препарат не выделяется в должной мере, концентрация его может превысить терапевтическую дозу и стать токсичной. Аналогичное происходит и при приеме очень популярного антибиотика гентамицина.

Многие побочные эффекты можно предвидеть. Например, известно, как хорошо расправляется антибиотик с дизентерийной палочкой, при этом гибнет полезная микрофлора и развивается дисбактериоз, потому во время лечения, как правило, назначают и восстанавливающие микрофлору кишечника препараты.

Бывает и так, что у человека с рождения не хватает в организме ферментов, участвующих в метаболизме лекарств, или их недостаток обусловлен поражением того или иного органа, и тогда прием препарата в полной дозе может стать причиной серьезных осложнений, аллергических реакций. Пенициллин, к примеру, считается нетоксичным препаратом, но в 5 случаях из 100 (что, согласитесь, немало) он вызывает тяжелые аллергии - вплоть до анафилактического шока. Избежать этих и многих других неприятностей можно, если рядом опытный и квалифицированный врач. К сожалению, даже сильные антибиотики пациенты назначают себе сами, и такое "лечение" заканчивается тяжелейшими побочными реакциями. Нередко они проявляются кожной сыпью, шоком или гипертоническим кризом.

Частые позывы к мочеиспусканию, усиливающаяся головная боль, плохой сон или, напротив, сонливость, снижение работоспособности тоже могут быть следствием приема лекарств. Заметив нечто необычное после самолечения в своем самочувствии, пациент должен обратиться к врачу.

Если побочные реакции вызывает препарат пролонгированного действия, неприятные ощущения снять труднее. Принимайте активированный уголь (он никогда не повредит!), можно сделать клизму. А вот супрастин и тавегил без назначения врача принимать не стоит - их тоже далеко не все хорошо переносят.

Кстати, приходилось слышать, что аспирин одной фирмы помогает, а другой - только голова больше болит. Такое может быть?

Вполне. Действующего начала в любой таблетке мизер, в основном это наполнитель, который должен быстро распадаться и способствовать эффективности препарата. Активное вещество в препарате разных фирм всегда одно, а наполнитель может быть разным, и организм реагирует на эти наполнители весьма своеобразно.

Побочные действия тесно связаны и с полипрогнозией - когда человек хочет лечить себя буквально от всего. Но ведь чем старше становишься, тем больше недугов, и нельзя хвататься по каждому поводу за лекарство. Болят голова, живот, ноги, прогрессирует атеросклероз, повышается холестерин. Если попытаться все это "исправить" только с помощью лекарств, неминуемо нарушится данное природой равновесие, и компенсировать последствия этого придется опять же с помощью лекарств.

К примеру, все противовоспалительные препараты, в той или иной мере подавляя боль, могут вызывать обострение желудочно-кишечной патологии (гастрита, язвы желудка). Значит, надо это предусмотреть и запивать такие таблетки и капсулы, допустим, молочным киселем или просто молоком: они не действуют на сам препарат, но защитят желудок и улучшат его функции.

Синдром отмены и синдром обкрадывания

Чуть раньше вы сказали, что человеку, почувствовавшему неладное, нужно прекратить прием препарата, вызвавшего негативную реакцию. Но ведь существует еще и синдром отмены.

И весьма неприятный, часто встречающийся именно при самолечении. Недавно с большим трудом спасли больную с артериальной гипертонией. Как и многие, она принимала клофелин: сначала по таблетке 3 раза в день, потом по две, потом по три. Но артериальное давление оставалось достаточно высоким. Разочаровалась пациентка в лекарстве, решила: хватит травиться. Да не тут-то было. На прекращение поступления клофелина организм ответил таким скачком артериального давления, что страшно даже цифры произнести.

И уж коли мы заговорили о синдромах, упомяну еще один - обкрадывания. Что реагирует быстрее и лучше на любой раздражитель - больное или здоровое?

Естественно. У человека, скажем, стенокардия или атеросклероз. Ему дают мощные препараты, расширяющие сосуды, чтобы кровь лучше по ним продвигалась, несла питание органам и тканям. Расширяются в первую очередь, как мы уже поняли, здоровые сосуды - к ним-то кровь и устремляется, больные так на голодном пайке и остаются. Болезнь в таком случае может даже усугубиться.

Повторю: только врач может предусмотреть побочный эффект, подобрать лекарство, которое поможет его избежать.

Приём таблеток и лекарств. Как правильно принимать таблетки и пить лекарства?

Бывает, хроник принимает лекарство годами - и хоть бы что.

Бывает. Но даже если все идет хорошо, советую раз в неделю на день-другой делать перерыв в приеме подобных препаратов.

Метаболиты, например, сустака, как и всех пролонгированных нитратов, забивают рецепторы черездней приема. Надо помочь организму их вывести, и тогда через пару дней он будет снова на 100% восприимчив к этим жизненно важным веществам. А этидня можно принимать другой препарат. Но и в этом случае нет универсального совета. Если человек длительно лечится, например, верапамилом, уменьшение дозы улучшает терапевтический эффект.

А могут быть побочные реакции из-за неправильного приема лекарств? Как правильно принимать таблетки и пить лекарства? Когда их лучше принимать - до, после или во время еды, а каким количеством жидкости и какой запивать?

Если в инструкции к препарату это не оговорено, всегда надо запивать таблетку не менее чем половиной стакана воды, лучше даже целым: тогда возникает дисперсия лекарства в жидкости, оно лучше всасывается, быстрее действует.

Часто человек на ходу глотает таблетку, проталкивая ее внутрь одной слюной. Эффекта - никакого. Он еще одну так же - опять не действует. Третью. Такая практика - прямой путь к побочным явлениям.

Вопрос о времени приёма препарата не однозначен. Чаще всего это делают до еды: лекарство не будет связываться с ингредиентами пищи, участвовать в процессе пищеварения, и действие его будет более скорым. Многие медикаменты, принимаемые после еды, теряют до 50% эффективности в сравнении с потребляемыми натощак. Но если необходимо, чтобы лекарство действовало медленно, постепенно, его назначают после еды - пища замедляет всасывание препарата.

Можно принимать лекарства кормящей матери, конечно, как говорят, по жизненным показаниям? - При болезни кормящая мать должна принимать лекарство непосредственно перед кормлением малыша, чтобы оно не успело поступить в молоко - на это уходитминут. Максимальная концентрация препарата в молоке будет только через 2 часа. Значит, уже через четыре снова можно кормить ребенка.

Спасибо, Владимир Григорьевич. Тема лекарств неисчерпаема. Почта наверняка принесет немало писем-вопросов от наших читателей. И мы надеемся на вашу помощь в подготовке следующих материалов.

Здоровье

Миллионы людей зависят от лекарств, которые облегчают угрожающие жизни симптомы заболеваний.

Однако химические соединения в некоторых препаратах могут вызвать странные и порой довольно опасные побочные эффекты .

Вот одни из некоторых примеров последствий приема лекарственных препаратов.

1. Исчезающие отпечатки пальцев

Несколько лет назад в США был задержан мужчина из Сингапура, у которого не оказалось … отпечатков пальцев. Как оказалось мужчина принимал противоопухолевый препарат капецитабин (capecitabine). Предположительно, отпечатки пальцев у него исчезли из-за того, что кожа на его пальцах начала сходить из-за реакции с препаратом.

2. Потеря памяти

В фильмах, амнезия или потери памяти часто случается после того, как герой сильно ударяется головой. В медицине, кратковременная потеря памяти может произойти и при приеме некоторых лекарств. Таким побочным эффектом обладают некоторые успокоительные и снотворные таблетки.

3. Потеря обоняния

Были случаи, когда пациенты сообщали о полной потери обоняния (аносмии), как следствии приема интерферонов , которые часто используют при лечении гепатита, лейкемии и рассеянного склероза. Так один пациент из Хорватии перестал улавливать запахи после двух недель приема этих лекарств. Даже через 13 месяцев после прекращения лечения, он все еще ничего не мог унюхать.

4. Игромания и гиперсексуальность

Прием ропинирола (ropinirole) для лечения синдрома беспокойных ног и болезни Паркинсона может привести к тяге к азартным играм и сексу, утверждает его производитель компания GlaxoSmithKline.

В 2011 году 51-летний француз, принимавший препарат Requip (содержащий ропинирол), подал в суд на компанию, после того как у него появилось пристрастие к азартным играм, и он начал испытывать тягу к гомосексуальным связям . На этикетке лекарства теперь указывается: "Пациенты должны сообщить своему врачу в случае, если они начнут испытывать повышенную тягу к азартным играм, повышенное сексуальное влечение и другие сильные желания при приеме препарата".

5. Ночное обжорство

Снотворное средство золипден (zolpidem) связывают с такими побочными эффектами, как желание поесть и готовить пищу во время сна, и даже вождение автомобиля в сонном состоянии. Врачи до сих пор выясняют причину этого, после того, как многие пациенты стали беспокоиться о безопасности этого препарата.

6. Галлюцинации

Мефлохин (Mefloquine) – препарат, который применяют при лечении малярии, имеет довольно опасный побочный эффект. Пациенты, принимавшие это лекарство, жаловались на появление галлюцинаций и даже попытки суицида при его приеме. В 2009 году сообщили, что Лариам (препарат, содержащий мефлохин) привел к более чем 3000-м сообщений о появлении у пациентов психиатрических проблем.

7. Голубой цвет мочи

Нормальная моча имеет желтый цвет, и потому, увидев мочу голубого цвета, у любого человека может возникнуть паника. Есть несколько лекарств, которые могут вызвать мочу голуюого цвета, включая антидепрессант амитриптилин , обезболивающее индометацин и анестетик профопол . Синий цвет появляется из-за искусственных красителей в этих препаратах.

Побочные эффекты некоторых препаратов

Побочный эффект - это незапланированное появление симптомов, которые возникают при приеме различных препаратов . Побочный эффект может оказывать положительное и отрицательное воздействие. Так, например антигистаминные препараты, которые помогают при симптомах аллергии, могут вызвать сонливость. Если вы страдаете бессонницей, то это может вам помочь, но если вам нужно работать, то лекарство отрицательно повлияет на ваши возможности.

Самыми распространенными побочными эффектами лекарств являются: тошнота, рвота, аллергические реакции, сонливость, бессонница, учащенное сердцебиение и зависимость .

Некоторые побочные эффекты выявляются в процессе испытаний, о других же порой узнают после широкого применения.

Побочные эффекты противозачаточных препаратов

Гормональные противозачаточные средства варьируют от легких до достаточно серьезных. Вы можете узнать, насколько хорошо будете переносить тот или иной препарат, только после того, как начнете его использовать.

Вот несколько самых распространенных побочных эффектов противозачаточных средств:

Головная боль

Головокружение

Чувствительность груди

Тошнота

Кровянистые мажущие выделения

Снижение сексуального желания

Перепады настроения

Как правило, они проходят через какое-то время приема гормональных контрацептивов. Если этого не происходит, стоит посоветоваться с врачом о смене препарата или метода контрацепции.

Побочные эффекты антибиотиков

Антибиотики нужно принимать строго по назначению врача. Важно знать, как, когда и как долго нужно принимать антибиотик . Некоторые лекарства нужно запивать водой, в то время как другие принимают во время еды. От этого зависит всасывание и, следовательно, эффективность антибиотика. Также не следует прерывать курс, в случае если вы уже начали пить антибиотики, так как он может не полностью убить опасные микроорганизмы, и это приведет к возникновению устойчивых к антибиотикам бактерий.

Самые распространенные побочные эффекты антибиотиков:

Расстройство желудка

Аллергия (сыпь, трудности с дыханием, опухание лица, языка)

Кандидоз

Побочные эффекты витаминов

Хотя прием витаминных добавок способствует укреплению здоровья, передозировка некоторых витаминов может вызвать целый ряд побочных эффектов. Это может произойти как при приеме больших доз витаминных добавок, так при сочетании большого количества определенных продуктов и добавок.

Вот некоторые из самых распространенных побочных эффектов, которые возникают при передозировке витаминов:

Витамин А : проблемы с зрением, усталость, проблемы с печенью, диарея, головная боль, выпадение волос, менструальные проблемы

Витамин В6 : депрессия, усталость, головная боль, потеря чувствительности в конечностях

Витамин С : головная боль, приливы, вялость, бессонница, диарея, тошнота, камни в почках

Кальций : усталость, камни в почках, замедление функций нервной системы

Витамин D : тошнота, слабость, повышенное давление, повышение уровня холестерина, головная боль

Витамин Е : сильная усталость, повышение давления, головокружение

Железо : повреждение печени, проблемы с сердцем, поджелудочной железой, запор

Ниацин (Витамин РР): повреждение печени, усталость, нерегулярное сердцебиение, повышение сахара в крови

Селен : слабость, тошнота

Цинк : тремор рук, потеря мышечного контроля, спутанность речи

4.1. ТЕРМИНОЛОГИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Побочный эффект (side effect), согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), - любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта (ЛС), развивающийся при использовании его у человека в обычных дозах и обусловленный его фармакологическими свойствами.

Неблагоприятные лекарственные реакции (adverse drug reactions), согласно ВОЗ, - вредные, опасные для организма реакции, развивающиеся непреднамеренно при приёме ЛС в дозах, которые используются у человека для профилактики, диагностики и(или) лечения заболеваний, а также для коррекции и модификации физиологических функций.

Различие понятий заключается в том, что возникновение побочного эффекта связано с фармакологическими свойствами препарата (например, выраженное снижение АД после приёма гипотензивного средства) и может быть как благоприятным, так и неблагоприятным, тогда как неблагоприятная реакция не зависит от его фармакологических свойств (например, развитие агранулоцитоза после приёма метамизола натрия).

Дополненное определение ВОЗ, используемое уже на протяжении 30 лет, с учётом степени тяжести неблагоприятных реакций на ЛС, а также реакций на контаминанты (например, в фитопрепаратах) и предполагаемо неактивные эксципиенты (например, консерванты), согласно Ralph Edwards и Jeffrey K. Aronson (2000), может быть следующим: побочные реакции или неблагоприятные лекарственные реакции - вредные реакции, возникающие в результате вмешательства, связанного с использованием лекарственного продукта, которое делает опасным продолжение приёма и требует профилактики, или специфического лечения, или изменения режима дозирования, или отмены ЛС.

Термины «побочные реакции» (неблагоприятные реакции - adverse reactions) и «побочные эффекты» (неблагоприятные эффекты - adverse effect) взаимозаменяемы, за исключением того, что о реакциях говорят с точки зрения пациента, а об эффектах - с точки зрения ЛС.

Возникающие побочные лекарственные реакции следует отличать от токсических эффектов, которые развиваются в результате превышения дозы ЛС и не встречаются при обычно использующихся терапевтических дозах. Следует отметить, что выраженность токсических эффектов дозозависима (например, возникающая головная боль при использовании антагонистов кальция - токсический эффект).

4.2. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

Риск развития побочных эффектов при использовании различных ЛС значительно варьирует. Так, при применении нистатина или гидроксокобаламина риск развития побочных эффектов практически равен нулю, а при использовании иммунодепрессантов или цитостатических ЛС он возрастает до высоких значений.

Ежегодно увеличивается число людей, не переносящих от одного до нескольких ЛС. Частота развития побочных реакций и их тяжесть зависят от индивидуальных особенностей больного, его пола и возраста, тяжести основного и сопутствующего заболеваний, фармакодинамических и фармакокинетических характеристик ЛС, его дозы, длительности применения, путей введения, а также лекарственного взаимодействия. Одна из причин увеличения числа побочных эффектов - частое нерациональное и необоснованное применение ЛС. Показано, что только в 13-14% случаев оправдано применение ЛС. Кроме того, росту медикаментозных осложнений способствует всё большее распространение самолечения.

Считают, что побочные эффекты возникают у 4-29% больных, получающих различные ЛС, но только 4-6% больных обращаются по этому поводу к врачу. Из числа обратившихся 0,3-2,4% следует госпитализировать в связи с развившимися побочными эффектами, из них 3% нуждаются в проведении неотложных мероприятий в отделениях интенсивной терапии. В США побочные реакции - единственная причина 0,4% всех посещений поликлиник. Практически 85% от этого количества обращений за медицинской помощью заканчивается оформлением временной нетрудоспособности, остальные, как указывалось выше, требуют госпитализации. В результате осложнений лекарственной терапии выписывается около 80 млн дополнительных рецептов для проведения корректирующей терапии.

При использовании некоторых групп ЛС в амбулаторной практике: сердечных гликозидов, гормонов, гипотензивных средств, прямых и непрямых антикоагулянтов, некоторых диуретиков, антибиотиков, НПВС, контрацептивных препаратов для приёма внутрь - побочные

эффекты развиваются значительно чаще. Среди побочных эффектов в амбулаторных условиях чаще других возникают аллергические реакции. Глюкокортикоиды способны вызывать около 40 побочных эффектов. А приём НПВС (в том числе ацетилсалициловой кислоты) в дозах, рекомендуемых для профилактики коронарного тромбоза и инфаркта миокарда, у 1-2% пациентов может вызвать нарушения кроветворения, тяжёлые кожные поражения, а у 8% пациентов - изъязвление слизистой и кровотечения из верхних отделов ЖКТ. В США с такими кровотечениями ежегодно госпитализируются 50-150 пациентов на 100 тыс. человек, причём у 10% из них побочные эффекты ЛС приводят к летальному исходу. По данным американских учёных, длительный приём оральных контрацептивов курящими женщинами старше 40 лет значительно увеличивает риск развития инфаркта миокарда в сравнении с женщинами более молодого возраста (с 7 до 185 случаев на 100 тыс. человек в год). Кроме того, у таких женщин возрастает и частота развития инсультов и тромбоэмболий.

По отечественным данным, среди больных, находящихся в стационаре, в 17-30% случаев возникают побочные реакции на ЛС (в США этот процент несколько ниже и составляет 10-20%); у 3-14% из них это служит причиной более длительного пребывания в стационаре (по зарубежным источникам, этот показатель приближается к 50%).

В большинстве случаев развитие побочных эффектов у стационарных больных обусловлено применением антибиотиков (до 25-30% всех побочных эффектов), химиотерапевтических средств, анальгетиков, психотропных средств, сердечных гликозидов, мочегонных и сахароснижающих ЛС, сульфаниламидов и препаратов калия. Чаще всего в стационаре возникают аллергические реакции, проявляющиеся поражением кожных покровов (до 20-25%). Однако из общего числа нежелательных эффектов 75-80% - неаллергические реакции, о которых врачи информированы значительно хуже. К ним относят поражения печени, тромбозы и тромбоэмболии, нарушения гемопоэза и свёртываемости крови, поражения ЖКТ, нарушение психики, изменение концентраций ионов калия и натрия в плазме крови, анафилактические реакции.

Наиболее часто медикаментозные осложнения возникают у пациентов, входящих в группу риска:

Пациентов с заболеваниями печени и почек;

Больных, одновременно принимающих несколько ЛС, что приводит к неконтролируемому их взаимодействию;

Лиц, получающих ЛС с «узкой» терапевтической широтой;

Детей и пожилых пациентов.

Проведённые в Шотландии и Великобритании фармакоэпидемиологические исследования показали, что распространённость лекарственных осложнений среди геронтологических больных приближается к 16%. В пожилом и старческом возрасте широко распространены самолечение, применение большого количества ЛС (иногда необоснованно) в течение длительного времени на фоне возрастных изменений функций органов и систем организма и уменьшения объёма распределения ЛС. Исследования показали, что одновременный при- ём 2-5 ЛС приводит к развитию лекарственного взаимодействия в 4% случаев, а при приёме 20 ЛС - в 40-54%. Ещё одна причина частого развития побочных эффектов у пожилых людей - особенности фармакодинамики ЛС в разных возрастных периодах за счёт различной чувствительности рецепторов. В литературе описано снижение чувствительности пожилых пациентов к действию β-адреноблокаторов и β 2 -адреномимеметиков, что обусловлено доказанным снижением количества β-адренорецепторов и их аффинности с возрастом; в то же время количество и аффинность α-адренергических и холинергических рецепторов практически не изменяется. В силу того, что примерно половина всех пожилых людей принимают психотропные средства с антикоагулянтами или антиагрегантами, основными побочными эффектами становятся геморрагические осложнения и нарушения со стороны ЖКТ (ослабление моторики, изъязвление). Таким образом, чтобы предотвратить развитие побочных эффектов, больным пожилого и старческого возраста необходимо назначать меньшую дозу ЛС (иногда в 1,5-2 раза) по сравнению с используемой для лечения молодых пациентов.

В США побочные эффекты ЛС у детей развиваются гораздо чаще, чем у взрослых, и составляют примерно 13%, а у детей в возрасте до 3 лет - практически 30% случаев. Около 21% от общего количества госпитализированных в стационар детей страдают от лекарственных осложнений.

С особой осторожностью и тщательностью нужно подбирать лекарственную терапию (при необходимости) беременным женщинам, особенно если ЛС обладают тератогенным действием (см. гл. 6).

Побочные эффекты приблизительно в 0,1-0,24% случаев становятся причиной летальных исходов, причём одна из четырёх смертей в стационаре связана с медикаментозными осложнениями, различными по механизму развития, патологическим изменениям и клиническим проявлениям. Эпидемиологические исследования в США показали, что по частоте летальных исходов в общей структуре смертности лекарственные осложнения занимают четвёртое место после смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных опухо-

лей и инсультов и уносят более 100 000 жизней в год. По данным метаанализа, проведённого в США, побочные эффекты лекарственной терапии выходят на 5-6-е место среди причин развития летальных исходов у госпитализированных пациентов.

Летальные исходы от приёма ЛС у больных, находившихся на лечении в стационаре, чаще всего возникают вследствие:

Желудочно-кишечных кровотечений и осложнений пептических язв (при использовании глюкокортикоидов, НПВС, антикоагулянтов);

Других кровотечений (при применении цитостатиков);

Апластической анемии и агранулоцитоза (при назначении хлорамфеникола, цитостатиков, препаратов золота, некоторых НПВС);

Поражения печени (среди 200 ЛС, способных вызвать поражение данного органа, наиболее часто упоминают противотуберкулёз- ные и психотропные средства, цитостатики, тетрациклин);

Анафилактического шока, развившегося после введения антибактериальных ЛС (особенно группы пенициллина) и прокаина (новокаин *);

Поражения почек (при использовании НПВС, аминогликозидов);

Снижения резистентности к инфекциям вследствие применения ЛС, обладающих иммуносупрессивным эффектом (цитостатики, глюкокортикоиды).

Неблагоприятные побочные эффекты - не только серьёзная медицинская и социальная, но и экономическая проблема. Стоимость осложнений лекарственной терапии в США оценивают в 4,2 млрд долларов ежегодно, в Швейцарии - 70-100 млн швейцарских франков. Затраты, связанные с лекарственными осложнениями, составляют 5,5-17% общих затрат на здравоохранение. По данным американских исследователей, средняя длительность пребывания в стационаре пациента с побочным эффектом ЛС составляет 10,6 сут против соответствующего показателя при отсутствии побочных эффектов 6,8 сут.

Третью часть всех побочных эффектов составляют потенциально предотвратимые осложнения, то есть те, которых можно избежать в условиях рационального использования препаратов.

4.3. КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Среди механизмов развития нежелательных побочных эффектов можно выделить 4 основных.

Прямое токсическое действие препарата, повреждающее клетки и ткани организма, имеющее дозозависимый характер (например, повреждающее действие НПВС на слизистую оболочку ЖКТ).

Фармакокинетический механизм - большую роль играют факторы, изменяющие фармакокинетику препаратов, способствующие кумуляции ЛС в организме и/или замедляющие их распад до неактивных метаболитов. (Например, дигиталисная интоксикация возникает сравнительно редко, но у больных с нарушением метаболизма и экскреции дигоксина риск интоксикации увеличивается в несколько раз.)

Фармакодинамический механизм реализуется через рецепторы или мишени, расположенные в различных органах и системах. К примеру, ингибируя циклооксигеназу, НПВС, с одной стороны, уменьшают выраженность воспалительного процесса (прямое действие), а с другой - препятствуют экскреции натрия и воды в почках (фармакодинамический нежелательный эффект), приводя к развитию сердечной недостаточности.

На фармакодинамический механизм может оказывать влияние состояние организма больного: например у пожилых пациентов снижается чувствительность к действию β-адреноблокаторов и β 2 - адреномиметиков в результате снижения количества β-адренорецепторов и их аффинности с возрастом.

Нежелательные эффекты, возникающие при лекарственном взаимодействии: в частности, при одновременном назначении терфенадина и эритромицина у больного на электрокардиограмме удлиняется интервал Q-T, что может привести к нарушению сердечного ритма. Причина данного феномена - замедление метаболизма терфенадина в печени под воздействием эритромицина.

Стоит отметить важную роль фармакогенетических механизмов в формировании нежелательных побочных эффектов ЛС. Различные наследуемые изменения в генах (аллельные варианты) могут приводить к нарушениям фармакокинетики и/или фармакодинамики ЛС. В результате изменяется и фармакологический ответ, в том числе могут развиться нежелательные побочные эффекты.

Разработано несколько классификаций побочных эффектов. Прежде всего, побочные эффекты можно подразделить на:

прогнозируемые - обусловленные фармакологическим действием ЛС, дозозависимые, составляющие 80% всех случаев побочных эффектов, способные развиться у любого человека;

непрогнозируемые - не связанные с фармакологическим действием ЛС, не дозозависимые, относительно редко развивающиеся, обусловленные в большинстве случаев изменениями иммуноге-

неза и факторами внешней среды и возникающие у восприимчивых лиц.

Прогнозируемые побочные эффекты ЛС имеют определённую клиническую картину, например гипотензивный эффект при приё- ме β-адреноблокаторов, синдром Паркинсона при курсовом приёме хлорпромазина (аминазин*) или резерпина и артериальная гипертензия при приёме глюкокортикоидов. При непрогнозируемых побочных эффектах клиническая картина развивается непредсказуемо и у разных пациентов на одно и то же ЛС могут развиваться различные реакции, что, вероятно, связано с генетическими особенностями индивидуумов.

По характеру возникновения побочные эффекты подразделяют на прямые и опосредованные, а по локализации - на местные и системные.

В клинической практике побочные эффекты подразделяют по течению на:

острые формы - развиваются в течение первых 60 мин после приёма ЛС (анафилактический шок, тяжёлый бронхоспазм, острая гемолитическая анемия, отёк Квинке, вазомоторный ринит, тошнота и рвота);

подострые формы - развиваются через 1-24 ч после приёма ЛС (макулопапулёзная экзантема, сывороточная болезнь, аллергические васкулиты, колит и диарея, связанные с приёмом антибиотиков, агранулоцитоз и тромбоцитопения);

латентные формы - возникают через 2 сут и более после приёма ЛС (экзематозные высыпания, органотоксичность).

По тяжести клинического течения различают следующие группы побочных реакций.

Реакции лёгкой степени выраженности: кожный зуд, крапивница, извращение вкуса. Это довольно устойчивые проявления, при их появлении нет необходимости в отмене ЛС. Побочные эффекты исчезают при снижении дозы ЛС или после кратковременного назначения антигистаминных ЛС.

Реакции средней степени тяжести - отёк Квинке, экзематозный дерматит, многоформная эритема, моноили полиартрит, токсикоаллергический миокардит, лихорадка, гипокалиемия. При их появлении необходимо изменить проводимую терапию, отменить ЛС и провести специфическое лечение глюкокортикоидами в средней дозе 20-40 мг/сут в течение 4-5 дней в стационарных условиях.

Реакции тяжёлой степени - состояния, угрожающие жизни или продлевающие нахождение пациентов в стационаре; анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла с поражением внутренних органов - миокардитом, нефротическим

синдромом. При появлении подобных реакций необходимо отменить ЛС и одновременно назначить глюкокортикоиды, иммуномодуляторы и антигистаминные препараты на 7-10 дней.

Смертельные реакции.

Среди нежелательных побочных эффектов выделяют также серьёз- ные и несерьёзные. По определению ВОЗ, к серьёзным осложнениям лекарственной терапии относят случаи, в результате которых наступает смерть, либо возникает угроза жизни, либо следует госпитализация (либо она продляется), и/или стойкое снижение или потеря трудоспособности, и/или врождённая аномалия. Согласно FDA, к серьёзным осложнениям лекарственной терапии относят также случаи, требующие хирургического лечения для предотвращения постоянного снижения или потери трудоспособности. По данным, полученным при мета-анализе на основании 39 исследований в США, серьёзные побочные эффекты составляют около 7% от числа всех лекарственных осложнений. Ежегодно серьёзные побочные эффекты проводимой лекарственной терапии регистрируют более чем у 20 млн больных в США.

Согласно клинической классификации, существуют:

общие реакции организма - анафилактический шок, отёк Квинке, геморрагический синдром;

поражение кожи и слизистых - синдром Лайелла, синдром Сти- венса-Джонсона, феномен Артюса;

поражение дыхательных путей - аллергические реакции, бронхиальная астма, аллергический плеврит и пневмония, отёк лёгких;

поражение сердечно-сосудистой системы - нарушение проводимости сердца, токсический миокардит.

Ниже приведена одна из наиболее распространённых классификаций побочных эффектов (по ВОЗ), учитывающая механизмы развития, время возникновения и клинические особенности.

Тип А - прогнозируемые (предсказуемые) эффекты.

Первично-токсические реакции или передозировка ЛС (например, печёночная недостаточность при назначении парацетамола в высоких дозах).

Собственно побочные эффекты и отсроченные реакции (например, седативные эффекты у антигистаминных ЛС).

Вторичные эффекты (например, диарея при назначении антибиотиков за счёт подавления кишечной флоры).

Лекарственное взаимодействие (например, отравление теофиллином при одновременном приёме эритромицина).

Тип B - непрогнозируемые (непредсказуемые) эффекты.

Индивидуальная непереносимость ЛС - нежелательный эффект, вызванный фармакологическим действием ЛС в терапев-

тических или субтерапевтических дозах (например, шум в ушах при приёме аспирина).

Идиосинкразия (например, гемолитическая анемия при приёме антиоксидантов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатде- гидрогеназы без связи с иммунологическими реакциями).

Гиперчувствительность или аллергия (например, развитие анафилаксии при приёме пенициллина за счёт иммунных механизмов).

Псевдоаллергические реакции (например, неиммунологические реакции на рентгеноконтрастные вещества).

Тип C - «химические» эффекты, развивающиеся при длительном приёме препаратов: например, бензодиазепиновая зависимость или нефропатия при приёме метамизола натрия (анальгин*), вторичная надпочечниковая недостаточность при применении системных глюкокортикоидов, проявления хронической токсичности при приёме хлорохина (ретино- и кератопатии).

Тип D - отсроченные (отдалённые) эффекты (нарушения репродуктивной функции, тератогенные и канцерогенные реакции: аденокарцинома влагалища у дочерей женщин, применявших диэтилстильбэстрол во время беременности; лимфома у пациентов с длительной иммуносупрессией после трансплантации. Синдром отмены, например, после приёма клонидина, опиатов, β-адреноблокаторов).

Тип E - непредсказуемая неэффективность лечения (снижение эффективности контрацептивов для приёма внутрь при одновременном назначении индукторов микросомальных ферментов печени).

До 75% всех побочных эффектов - реакции типа А (дозозависимые реакции), более 20% -осложнения медикаментозного лечения типа В (дозонезависимые реакции), для которых также характерна и наибольшая летальность, менее 5% - осложнения остальных типов.

Токсические реакции.

Абсолютное увеличение концентраций ЛС - передозировка

Относительное увеличение концентраций ЛС:

■ генетически обусловленные изменения фармакокинетики (абсорбции, метаболизма, выведения) и фармакодинамики (изменения молекул-мишеней) ЛС;

■ не генетически обусловленные изменения фармакокинетики (сопутствующая патология печени, почек, щитовидной же-

лезы, ЖКТ, взаимодействие при одновременном назначении нескольких средств) и фармакодинамики (нарушение чувствительности рецепторов - развитие астматического статуса при неконтролируемом чрезмерном приёме ингаляционных β-адреномиметиков) ЛС.

Отдалённые реакции, возникающие не на фоне существенного изменения концентраций ЛС (тератогенные и канцерогенные эффекты).

Эффекты, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС.

Прямые неблагоприятные фармакодинамические эффекты (ульцерогенный эффект НПВС и глюкокортикоидов, ортостатические реакции после приёма ганглиоблокаторов, периферический сосудистый спазм после приёма β-адреноблокаторов - синдром Рейно).

Опосредованные неблагоприятные фармакодинамические эффекты:

■ суперинфекция и дисбактериозы (диарея при назначении антибактериальных средств и цитостатиков);

■ бактериолиз (реакция Яриша-Герксгеймера при назначении антибиотиков);

■ синдром отмены (развитие тяжёлых гипертонических кризов при резкой отмене клонидина и β-адреноблокаторов);

■ лекарственная зависимость.

Истинно аллергические реакции.

Медиаторный или реагиновый тип.

Цитотоксический тип.

Иммунокомплексный тип.

Гиперчувствительность замедленного типа.

Псевдоаллергические реакции (приступ бронхиальной астмы при применении холиномиметических средств за счёт значительного высвобождения гистамина).

Идиосинкразия - генетически обусловленный, фармакологически извращённый ответ на первое введение ЛС.

Психогенные побочные эффекты (головная боль, приливы, потливость).

Ятрогенные побочные эффекты (реакции, возникающие при неправильном введении ЛС, например развитие эмболий при внутривенном введении депо-препаратов пенициллина, полипрагмазия).

Иногда на одно ЛС может возникнуть несколько побочных эффектов, различающихся механизмом развития. Например, на сульфаниламиды могут развиться как токсические реакции, так и реакции,

обусловленные их фармакологическими свойствами, - цитотоксичность и аллергия (полиморфная эритема, крапивница, эрозивный эктодермоз - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз - синдром Лайелла).

Не стоит забывать и о том, что некоторые проявления, характерные для побочных эффектов (например, синдром Лайелла - в 50% случаев), - клинические симптомы других соматических заболеваний (неоплазии, аутоиммунные болезни).

4.4. ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Токсическое влияние лекарств довольно часто встречается в клинической практике. Абсолютная передозировка ЛС вызвана тем, что рекомендуемые дозы ориентированы на среднего человека (60 кг), а при назначении не учитывают индивидуальную массу тела при условии 3-4-кратного приёма. Интоксикация в этом случае прямо связана с фармакологическими свойствами ЛС.

В других случаях передозировка оказывается следствием осознанного назначения ЛС в больших дозах. Например, парентеральное введение бензилпенициллина в высоких дозах (более 200 млн ЕД/сут) больным с сепсисом приводит к развитию спутанности сознания и эпилептиформным приступам за счёт введения большого количества калия с препаратом и развития гипонатриемии.

Риск развития токсических эффектов особенно высок у ЛС с низким терапевтическим индексом, когда разница между дозами, оказывающими терапевтическое и токсическое действие, невелика. Среди антибиотиков низкий терапевтический индекс имеют стрептомицин, канамицин, неомицин. Среди других ЛС следует указать варфарин, инсулин, дигоксин, теофиллин, фенитоин, карбамазепин, препараты лития, противоаритмические средства.

Токсические эффекты, возникающие при применении ЛС в терапевтических дозах, могут быть связаны с генетически обусловленными фармакокинетическими особенностями ЛС у данного пациента. Известно, что в группу риска по развитию псевдоволчаночного нефрита входят пациенты с низкой скоростью ацетилирования («медленные ацетиляторы»), принимающие прокаинамид (новокаинамид*) или гидралазин (апрессин*). Генетические изменения, приводящие к повышению концентрации ЛС в плазме, проявляются и на уровне окислительного метаболизма: снижена активность изоферментов микросомальной окислительной системы цитохромов Р-450 печени, кишечника, лёгких.

Появлению токсичности ЛС могут способствовать сопутствующие заболевания. Например, при заболеваниях печени:

Снижена интенсивность метаболизма (противоаритмических препаратов и др.);

Угнетена детоксикационная функция органа;

Возрастает синтез свободных радикалов, запускающих реакции окисления с образованием перекисей и гидроперекисей;

Подавлен синтез альбуминов, вследствие чего высока токсичность ЛС, обладающих в норме высоким процентом связывания с белками плазмы.

Замедлению выведения ЛС из организма и, соответственно, его кумуляции способствуют заболевания не только печени, но и почек. К заметному снижению экскреции приводит тяжёлая сердечная недостаточность - за счёт нарушения кровотока в печени и почках (например, у больных, страдающих данной патологией, накапливается дигоксин). К изменению скорости метаболизма с развитием побочных эффектов может привести снижение функциональной активности щитовидной железы.

Увеличение абсорбции ЛС также может вызвать побочные эффекты. Так, приём нифедипина натощак приводит к быстрому всасыванию и достижению пиковой концентрации препарата в плазме крови, что проявляется головной болью и покраснением кожных покровов.

Токсичность ЛС очень часто обусловлена их взаимодействием (см. главу «Взаимодействие лекарственных средств»), может быть связана с полипрагмазией без учёта возможного взаимного влияния.

Изменение чувствительности рецепторов тканей к ЛС - важная причина развития побочных эффектов. Например, повышение чувствительности миокарда к эпинефрину (адреналину *) во время циклопропанового или фторотанового наркоза может стать причиной серьёзных нарушений ритма сердца. Истощение запасов калия в организме при длительном лечении мочегонными повышает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам.

Существуют ЛС, обладающие специфической токсичностью в отношении того или иного органа, однако большинство ЛС оказывает токсическое влияние одновременно на несколько органов и систем. К таким ЛС относятся аминогликозидные антибиотики, обладающие нефро-, ото-, нейротоксичностью. Их нефротоксическое действие возникает вследствие накопления препарата в проксимальных почечных канальцах и поражения почечного эпителия в этих отделах, проявляется замедлением клубочковой фильтрации и формированием почечной недостаточности. Применение аминогликозидов - причина развития индуцированной почечной недостаточности примерно

в 45-50% всех случаев. Доказано, что нефротоксичность аминогликозидов дозозависима, а риск её развития уменьшается при их однократном применении в течение суток. Ототоксичность проявляется снижением слуха вплоть до полной глухоты за счёт кумуляции препарата в жидкости внутреннего уха (эндолимфа). Кроме того, одновременно может появиться и вестибулотоксичность (головокружение, тошнота, рвота, нистагм, нарушение равновесия). Для фторхинолонов наиболее характерны побочные эффекты со стороны ЖКТ, возникающие в 2-3% случаев (тошнота, диарея, рвота, повышение концентрации печёночных транспептидаз в крови), реже воздействию подвергается ЦНС (головная боль, оглушённость, головокружение), возникают нефро- (развитие интерстициального нефрита) и кардиотоксические поражения: нарушения ритма сердечных сокращений, удлинение интервала Q-T при электрокардиографии (ЭКГ).

Тератогенный и онкогенный эффекты чаще всего оказывают ЛС, обладающие цитотоксическим действием. Лекарственный тератогенез может быть результатом угнетения репродуктивной функции, нарушения эмбриогенеза на разных этапах, медикаментозной фетопатии, а также следствием применения определённых ЛС в неонатальном периоде. Классифицируют следующие типы тератогенной патологии: хромосомные, моногенные наследственные, полигенные мультифакторные и экзогенные нарушения. Применением ЛС обусловлены две последние формы, которые составляют около 80% всей тератогенной патологии. По механизму развития тератогенного эффекта ЛС подразделяют на вещества с прямым токсическим действием на плод и препараты, нарушающие метаболизм фолиевой кислоты и гормонов. К медикаментозным ЛС, обладающим тератогенным действием, можно отнести следующие группы:

Антагонисты витаминов;

Антагонисты аминокислот;

Гормоны (андрогены, прогестерон, адренокортикотропный гормон, глюкокортикоиды);

Антимитотические средства (колхицин);

Антибиотики (тетрациклин, стрептомицин);

Противоопухолевые (меркаптопурин, 6-оксипурин*, тиогуанин);

Препараты йода, фениндион (фенилин *), хлорпромазин (аминазин *);

Барбитураты;

Алкалоиды спорыньи.

По данным ВОЗ, до 25% аномалий развития обусловлено генетическими изменениями. Под воздействием вышеуказанных ЛС возникают генные (изменение количества или порядка азотистых оснований

в гене), хромосомные (изменения положения, вставка или делеция участка хромосомы) и геномные мутации (увеличение или уменьшение общего числа хромосом).

Воздействие тератогенных веществ на этапах органогенеза приводит к развитию эмбриопатий, воздействие в поздних стадиях развития - к ранней (обнаруживают структурную и функциональную незрелость органов, несовместимую с жизнью плода) или поздней фетопатии (поражение нормально заложенных и развившихся органов). Таким образом, применение тератогенных веществ в первые 2 нед беременности приводит к выкидышу, а в последующие сроки - к недоразвитию внутренних органов.

Нарушение обмена фолиевой кислоты способно вызвать аномалии в формировании черепа (например, при применении метотрексата), а гормональные средства могут обусловить маскулинизацию детей женского пола. Приём барбитуратов может привести к патологии сердца, ЖКТ и мочеполового тракта, косоглазию, формированию «волчьей пасти».

С особой осторожностью необходимо применять ЛС кормящим матерям из-за угрозы возможного развития функционального тератогенного действия. Среди данной группы ЛС наиболее опасными считают антиметаболиты (цитостатики), антикоагулянты, препараты спорыньи, тиреостатики, препараты йода и брома, антибиотики.

Данные, касающиеся вопросов канцерогенеза, до сих пор остаются спорными. Доказано, что длительный приём эстрогенов женщинами в период менопаузы увеличивает риск развития у них рака эндометрия в 4-8 раз, а приём иммунодепрессантов повышает в несколько раз риск развития лимфомы, саркомы, рака кожи губ.

К основным ЛС, индуцирующим развитие неоплазий, относят радиоизотопные средства (фосфор, торотраст*), цитостатики (хлорна- фтазин*, циклофосфамид), гормональные препараты, а также мышьяк, фенацетин, хлорамфеникол и некоторые другие ЛС. Так, циклофосфамид увеличивает вероятность развития рака мочевого пузыря. Оральные контрацептивы оказывают бластомогенный эффект на печень, в результате чего формируется либо аденома, либо узелковая гиперплазия.

Все ЛС изучают на тератогенность и онкогенность, однако результаты экспериментов на животных не позволяют точно оценить риск возникновения врождённых аномалий и опухолей при применении этих ЛС у человека.

4.5. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Одни из наиболее часто встречающихся побочных эффектов ЛС, применяемых в терапевтических дозах, - реакции, обусловленные фармакологическими свойствами самого лекарственного препарата. Например, головная боль, тошнота, сухость во рту и двоение в глазах возникают при применении трициклических антидепрессантов. Лечение цитостатиками приводит к гибели не только опухолевых клеток, но и других интенсивно делящихся клеток, особенно в костном мозге, что закономерно приводит к лейко-, тромбоцитопении и анемии. Сердечные гликозиды, блокируя Na+,К+-АТФазу в мембране кардиомиоцитов, оказывают положительное инотропное действие. В то же время взаимодействие с этим ферментом в периферических сосудах может привести к нежелательному увеличению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), что можно рассматривать как побочный эффект. Использование атропина при брадикардии может вызывать сухость во рту, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления, замедление моторики кишечника.

β-Адреноблокаторы - другая группа ЛС, широко использующихся в медицине и оказывающих значительное число неблагоприятных фармакодинамических эффектов. Эти ЛС (особенно пропранолол) обладают анксиолитическим действием, поэтому их не следует назначать пациентам, страдающим депрессией. Менее выражено это действие у надолола и атенолола. Кроме того, β-адреноблокаторы способны вызывать быструю утомляемость, сексуальную дисфункцию, бронхоспазм.

Использующиеся для лечения гипертонической болезни гуанети- дин*, празозин, метилдопа вызывают ортостатическую гипотензию и выраженное головокружение, которые могут стать причиной падений и переломов. Применение антагонистов кальция, особенно короткого действия, при ИБС может вызвать «синдром обкрадывания» за счёт оттока крови из склерозированных сосудов сердца, не способных к дилатации, и развитие инфаркта миокарда, а при длительном применении у пожилых людей они увеличивают риск развития запора и кровотечений из ЖКТ.

Благодаря основным фармакологическим эффектам ЛС могут развиваться опосредованные ими биологические реакции, такие, как дисбактериоз, суперинфекция, возникновение устойчивых к лекарствам штаммов микроорганизмов, бактериолиз, угнетение иммунных процессов.

Дисбактериоз подразумевает количественное и качественное изменение микрофлоры ЖКТ под воздействием противомикробных ЛС. Чаще всего дисбактериоз развивается после длительного энтерального применения антибиотиков или сульфаниламидов. Восстановление микрофлоры кишечника в некоторых случаях происходит после прекращения лечения данными ЛС, однако в редких случаях возникает стойкое нарушение функции ЖКТ, белкового и витаминного обмена (особенно угнетается синтез витаминов группы В), уменьшается всасывание кальция, железа и ряда других веществ.

Суперинфекция - осложнение лекарственной терапии, появляющееся в результате подавления жизнедеятельности нормальной микрофлоры ЖКТ. Угнетение нормальной микрофлоры происходит под воздействием антибиотиков и различных иммунодепрессантов (глюкокортикоиды и цитостатики, химиотерапевтические средства). При суперинфекции возникают и интенсивно развиваются очаги устойчивой к действию данного ЛС условно-патогенной микрофлоры, которые могут стать причиной нового заболевания. Суперинфекции могут быть эндогенными и экзогенными. Эндогенную инфекцию чаще всего вызывают стафилококки, синегнойная и кишечная палочки, протей, анаэробы. Экзогенные суперинфекции обусловлены вторичным инфицированием новым возбудителем или устойчивым штаммом микроорганизмов того же вида, что и возбудитель первоначальной болезни (например, развитие кандидамикоза или аспергиллёза). При суперинфекции чаще всего происходит поражение слизистой оболочки кишечника, в некоторых случаях заканчивающееся перфорацией слизистой в результате некротизирующего действия грибов, перитонитом и гибелью больного. Реже развиваются висцеральные формы, протекающее с атипичной клинической картиной. Например, кандидамикозное поражение лёгких протекает чаще всего по типу интерстициальной пневмонии с затяжным течением, трудно диагностируемой рентгенологически. Нередко возникает кандидамикозный сепсис, который практически всегда заканчивается смертью больного. Другой пример суперинфекции - развитие аспергиллёза у ослабленных пациентов на фоне хронических заболеваний крови, ЖКТ и лёгких, а также на фоне длительного приёма антибиотиков, особенно тетрациклина. При этом поражаются кожные покровы и многие внутренние органы, что проявляется разнообразной клинической симптоматикой.

Псевдомембранозный колит - одно из тяжёлых осложнений лекарственной терапии клиндамицином, линкомицином или тетрациклином, в патогенезе которого большую роль играют аутоиммунные процессы и токсическое поражение. Это осложнение в 50% случаев заканчивается летальным исходом.

При применении бактерицидных противомикробных ЛС в больших дозах возможно развитие реакции бактериолиза Яриша-Герсгей- мера, которая характеризуется быстрым ухудшением состояния пациента или кратковременным нарастанием симптомов соответствующей патологии. Патогенез этого состояния обусловлен быстрым распадом микробных клеток и высвобождением значительного количества эндотоксинов. К микроорганизмам, способным продуцировать активные токсины, можно отнести сальмонеллы, спирохеты, некоторые штаммы кишечной и синегнойной палочек, протей. Для профилактики реакции бактериолиза необходимо правильно применять ЛС, включая использование средств интенсивной патогенетической терапии.

Антибактериальные ЛС оказывают неблагоприятное воздействие и на иммунную систему. Их влияние на иммуногенез зависит от дозы, способа введения и длительности применения. Введённые перорально ЛС в терапевтических дозах оказывают незначительное влияние на иммунитет. В то же время применение этих ЛС (например, хлорамфеникола) в высоких дозах в течение длительного времени приводит к угнетению гуморального иммунитета (снижение количества В-лимфоцитов, угнетение пролиферативной их активности за счёт слабого антигенного раздражения), уменьшение активности фагоцитоза. Данный факт ещё раз доказывает необходимость правильно использовать ЛС.

Синдром отмены, как правило, возникает при внезапном прекращении приёма ЛС. Например, отмена хинидина может привести к тяжёлым аритмиям, антиангинальных ЛС - к приступу стенокардии, антикоагулянтов - к тромбоэмболическим осложнениям.

4.6. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Аллергические реакции, по данным разных авторов, составляют от 20 до 70% всех побочных эффектов. Аллергия - это изменённый иммунный ответ, проявляющийся в развитии специфической гиперчувствительности организма к чужеродным веществам (аллергенам) в результате их предшествовавшего контакта. Она, как правило, не развивается при первом приёме ЛС. Исключение составляют случаи развития аллергии на ЛС, имеющие перекрёстные аллергические реакции с другими средствами, которые уже ранее использовались пациентами.

Аллергены подразделяют на экзогенные и эндогенные (табл. 4-1). Эндогенные аллергены образуются в организме под воздействием различных повреждающих факторов, в результате чего возникает комплекс из собственных клеток и чужеродных веществ не антигенной природы.

Таблица 4-1. Классификация экзогенных аллергенов

Аллергические реакции характеризуются фазовым течением и наличием периода сенсибилизации, разрешения и десенсибилизации. Сенсибилизация развивается в течение нескольких дней от момента первичного попадания аллергена и сохраняется значительное время. Длительность сенсибилизации определяется природой аллергена, его дозой, способом проникновения в организм, длительностью воздействия, а также состоянием иммунной реактивности организма. Разрешение аллергической реакции развивается в ответ на повторное попадание либо того же аллергена, либо близкого аллергена, способного сохраняться в организме более 2 нед. Различают разрешение немедленного (развитие от нескольких секунд до 6 ч) и замедленного типа (развитие в течение 24-48 ч). При десенсибилизации реактивность организма возвращается к нормальной спонтанно - в результате устранения воздействия аллергена либо искусственно - после курсов введения аллергена в микродозах.

Риск развития лекарственной аллергии повышают полипрагмазия, длительное применение ЛС, наследственная предрасположенность, а также такие заболевания, как бронхиальная астма, поллиноз, грибковые заболевания, пищевая аллергия.

Аллергические реакции могут вызвать любые ЛС, включая глюкокортикоиды. Такие иммуногены, как вакцины, сыворотки, декстраны, инсулин, - полноценные антигены, запускающие образование антител. Другие же средства (низкомолекулярные соединения - гаптены) приобретают антигенные свойства только после соединения с белками. ЛС могут приобретать антигенные свойства при хранении (в результате трансформации), а также в процессе метаболизма (например, ЛС с пиримидиновым ядром - витамины группы В, фенотиазин*). Высокой антигенной активностью обладают ЛС, содержащие радикальные

NH 2 - и Cl-группы, связанные с бензольным кольцом, например прокаин (новокаин*), хлорамфеникол (синтомицин*), аминосалициловая кислота (ПАСК*). Риск развития лекарственной аллергии минимален при энтеральном, максимален - при внутривенном приёме ЛС.

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

В основе гиперчувствительности немедленного типа лежит гуморальный иммунный ответ. Гиперчувствительность немедленного типа подразделяют на три подтипа.

I подтип - медиаторный (анафилактический)

Развивается на экзогенные антигены (лекарственные, пыльцевые, пищевые, бактериальные антигены при парентеральном, ингаляционном и алиментарном путях проникновения в организм). В этом случае на антиген вырабатываются антитела класса IgE, транспортируемые в шоковый орган, в который попал аллерген, где и происходит активация тучных клеток и базофилов, и развивается реакция гиперреактивности. При повторном попадании аллергена в организм наступает стадия разрешения, протекающая в три фазы:

Иммунологическая - образование комплекса аллергена с фиксированным на базофилах и тучных клетках IgE и изменение свойств клеточных мембран;

Биохимическая - дегрануляция тучных клеток и базофилов, выделение биогенных аминов и медиаторов (гистамин, сеторонин, кинины и др.).

Патофизиологическая - воздействие медиаторов на миоциты, эндотелий, нервные клетки.

Этот тип гиперчувствительности немедленного типа чаще всего вызывают бензилпенициллин, стрептомицин, прокаин (новокаин *), витамин В 1 , сыворотки и вакцины. Клинически он проявляется анафилаксией или атопической реакцией. Анафилаксия характеризируется развитием беспокойства, головокружения, резким падением АД, удушьем, резкими болями в животе, тошнотой и рвотой, непроизвольными мочеиспусканием и дефекацией, а также судорогами. При развитии анафилактического шока пациент теряет сознание.

Атопическая реакция развивается при наследственной предрасположенности и проявляется:

Бронхиальной астмой;

Крапивницей - появлением эритемы и зудящих волдырей розового цвета;

Сенной лихорадкой - аллергическим ринитом, чаще развивающимся на пыльцевые аллергены и носящим название поллиноза;

Ангионевротическим отёком Квинке - отёком кожи и подкожной жировой клетчатки, иногда распространяющимся на мышцы;

Детской экземой, развивающейся на пищевые аллергены.

ЛС, характеризующиеся высоким риском инициирования анафилактической или анафилактоидной реакции, и механизмы их развития представлены в табл. 4-2.

Таблица 4-2. Лекарственные средства, характеризующиеся высоким риском развития анафилактической или анафилактоидной реакции, и механизмы их развития

II подтип - цитотоксический

Развивается на химические вещества, клеточные мембраны, некоторые неклеточные структуры. После присоединения этих структур поверхность шоковых клеток (клеток крови, эндотелиоцитов, гепатоцитов, эпителиоцитов почек) распознаётся собственной иммунной системой как чужеродная по антигенному составу, в результате чего инициируется образование IgG, разрушающего эти клетки. Этот тип аллергии лежит в основе развития лейко-, тромбоцитопении, аутоим-

мунной гемолитической анемии (например, при использовании метилдопы), постгемотрансфузионных осложнений. К ЛС, вызывающим данный тип гиперчувствительности немедленного типа, относятся хинидин, фенацетин, салицилаты, сульфаниламиды, цефалоспорины, пенициллины. Цитотоксическая реакция лежит в основе патогенеза лекарственной волчанки, развивающейся при использовании прокаинамида, гидралазина, хлорпромазина, изониазида, метилдопы, пеницилламина. При этом возникает лихорадка, снижается масса тела, поражается опорно-двигательный аппарат, в процесс вовлекаются лёгкие и плевра (более чем в 50% случаев), печень, иногда - почки (при этом развивается гломерулонефрит), сосуды (при этом возникает васкулит). Практически всегда при лекарственной волчанке развиваются гемолитическая анемия, лейко- и тромбоцитопения, а также лимфаденопатия. Основными серологическими критериями диагноза лекарственной волчанки считают обнаружение антител к гистонам ядра (99% случаев) и отсутствие антител к ДНК, что отличает её от системной красной волчанки. Симптомы лекарственной волчанки и серологические проявления развиваются в среднем через год от начала терапии вышеуказанными ЛС и проходят самопроизвольно в течение 4-6 нед после отмены. Антинуклеарные антитела сохраняются ещё в течение 6-12 мес.

III подтип - иммунокомплексный

Развивается при недостаточной фагоцитарной активности и введении высоких доз аллергена. В этом случае при первом попадании аллергена в организм к нему вырабатываются антитела классов IgG и IgA. Повторно попавшие в организм аллергены соединяются с предсинтезированными антителами, при этом образуются циркулирующие иммунные комплексы. Адсорбируясь на эндотелии сосудов, циркулирующие иммунные комплексы активируют систему комплемента, особенно его С3а-, С4а- и С5а-фракции, повышающие проницаемость сосудов и индуцирующие хемотаксис нейтрофилов. Одновременно активируется кининовая система, высвобождаются активные биоамины и усиливается агрегация тромбоцитов, что вызывает развитие системного васкулита и микротромбообразование, дерматит, нефрит, альвеолит. Кроме того, иммунные комплексы повреждают многие другие ткани, вызывая болезнь иммунных комплексов:

«сывороточная болезнь 1 » (например, на введение антитимоцитарного иммуноглобулина) клинически проявляется отёком кожи,

1 Иногда «сывороточноподобные реакции» развиваются через 1-3 нед после начала приёма ЛС, они отличаются от «сывороточной болезни» отсутствием гипокомплементемии, васкулита, поражения почек.

слизистых и подкожной жировой клетчатки, повышением температуры тела, появлением высыпаний и кожного зуда, поражением суставов, лимфаденопатией, расстройством ЖКТ, слабостью, протеинурией (без признаков гломерулонефрита);

Феномен Артюса развивается при многократном локальном введении антигена в результате повреждения сосуда иммунными комплексами и развития ишемии, некроза ткани и, в конечном счёте, стерильного абсцесса;

Гломерулонефрит возникает при «осаждении» иммунных комплексов в почечном эпителии;

Ревматоидный артрит;

Системная красная волчанка;

Тиреоидит Хашимото;

Гепатит.

К ЛС, вызывающим этот тип реакции, относятся НПВС, особенно парацетомол, ретинол, изониазид, метотрексат, хинидин, пенициллины.

Гиперчувствительность замедленного типа представляет собой клеточный иммунный ответ. Она развивается на вещества гаптеновой природы, микробные и лекарственные аллергены, изменённые собственные клетки.

Гиперчувствительность замедленного типа протекает в две фазы:

Вначале происходит сенсибилизация организма, в процессе которой образуется большое количество Т-лимфоцитов;

Затем через 24-48 ч наступает фаза разрешения, когда сенсибилизированные Т-лимфоциты распознают антигены и начинают синтезировать лимфокины (хемотаксический фактор, фактор торможения миграции, фактор активации макрофагов и др.), которые совместно с лизосомальными ферментами и кининами индуцируют развитие воспалительной реакции.

Клеточно-опосредованные реакции лежат в основе развития кореподобной сыпи и контактного аллергического дерматита.

Лекарственные аллергические побочные эффекты проявляются самыми разнообразными формами кожных реакций - от эритемы на месте введения препарата и фиксированной лекарственной сыпи до генерализованной папулёзной или везикулёзной сыпи. Особенно тяжело протекает эксфолиативный дерматит с отторжением поверхностных слоёв эпидермиса, нарушением электролитного баланса и гипопротеинемией, а также мышечной гипотрофией. Выделяют особые формы аллергических кожных реакций:

Синдром Лайелла характеризуется появлением эритематозных высыпаний, которые эволюционируют до образования булл;

Синдром Стивенса-Джонсона - тяжёлая форма экссудативной полиморфной эритемы.

Наиболее часто вызывают синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона антибактериальные ЛС (сульфаниламиды), противосудорожные ЛС, НПВС (пироксикам), аллопуринол, вакцины и сыворотки.

При токсическом эпидермальном некролизе внезапно повышается температура тела до фебрильной, на коже появляются уртикарные и эритематозные пятна, быстро превращающиеся в легко вскрывающиеся пузыри с серозным содержимым, а эпидермис отслаивается (положительный симптом Никольского). Одновременно появляются энантемы на слизистых рта и гортани, которые затем эрозируются, а также поражения слизистых оболочек глаз, дыхательных путей, глотки, пищевода, ЖКТ и мочеполового тракта. В крови обнаруживают картину лейкоза или злокачественного ретикулёза. При эрозивном эктодермозе температура тела также внезапно повышается до высоких значений, появляются кашель, головная боль, гиперемия и эрозии слизистой оболочки полости рта, которые переходят в сливающиеся язвы, покрытые грязно-серым налётом. На коже возникают эритематозные пятна, переходящие в буллёзную сливную форму экзантемы и локализующиеся преимущественно вокруг рта и на гениталиях. При диагностике обнаруживают ангину, боли в мышцах и суставах, гепато- и спленомегалию, поражение глаз и внутренних органов. В результатах анализа крови отмечают лейкоцитоз и эозинофилию. Эти два угрожающих жизни состояния требуют проведения неотложных мероприятий для их устранения.

Примером ЛС, на введение которого возможно развитие всех типов аллергических реакций, служит бензилпенициллин. Применение этого препарата может осложниться крапивницей, анафилактическим шоком, гемолитической анемией, развитием сывороточной болезни и контактного дерматита на месте введения.

Для каждого ЛС существует свой индекс сенсибилизации, который варьирует от 1-3% у бензилпенициллина до 90% у фенитоина (дифенин *). Большие дозы, частота и кратность применения, различного рода добавки (эмульгаторы, растворители), формы пролонгированного действия значительно повышают частоту сенсибилизации организма к вводимому ЛС.

Факторы, предрасполагающие к развитию аллергических реакций:

Переходный возраст;

Беременность;

Менструации;

Климакс;

Воздействие солнечной радиации;

Эмоциональные стрессы;

Генетическая предрасположенность - маркёрами лекарственной аллергии считают антигены HLA В40 и Сw1, а также гаплотипы А2В40 и А3В40 (например, у лиц с фенотипом HLA Cw3 или гаплотипом А2В17 повышен риск развития аллергии на антибиотики, а наличие HLA D7 или гаплотипа А9В7 ассоциировано с развитием поливалентной лекарственной непереносимости).

У 78-80% пациентов лекарственная аллергия заканчивается выздоровлением, и только в 10-12% случаев она принимает хроническое течение в виде атопической бронхиальной астмы, рецидивирующего агранулоцитоза, лекарственного гепатита или интерстициального нефрита. В 0,005% случаев аллергическая реакция приводит к летальному исходу, наиболее частыми причинами которого становятся анафилактический шок, агранулоцитоз, геморрагический энцефалит, миокардит и апластические анемии.

4.7. ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

От истинно аллергических реакций стоит отличать псевдоаллергии, которые могут их напоминать по клиническим проявлениям. В патогенезе псевдоаллергий иммунная система не играет никакой роли. Основными патогенетическими факторами служат гистамин тучных клеток, либерин и другие медиаторы аллергических реакций при дефиците C1- компонента комплемента. К ЛС, способным вызывать реакции подобного типа, относятся йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества, блокаторы нервно-мышечной передачи (миорелаксант тубокурарин*), опиоиды, коллоидные растворы для восстановления объёма циркулирующей крови, некоторые антибактериальные средства (ванкомицин, полимиксин В), комплексообразующие соединения (дефероксамин).

Выраженность псевдоаллергических реакций зависит от дозы введённых ЛС. Клинически при этих состояниях можно наблюдать возникновение крапивницы, гиперемии и кожного зуда, головной боли, снижение АД. При внутримышечном введении ЛС локально могут развиться отёк и гиперемия с кожным зудом. У пациентов с аллергической предрасположенностью могут появляться приступы удушья и заложенность носа.

Такие ЛС, как метилдопа, фентоламин, препараты раувольфии, воздействуя на холинергические рецепторы, могут вызвать отёк и гиперемию слизистой носа, а приём НПВС - бронхоспазм у пациентов с

астматической триадой за счёт нарушения метаболизма арахидоновой кислоты.

4.8. ИДИОСИНКРАЗИЯ

Идиосинкразия - генетически обусловленная патологическая реакция на определённые ЛС. Патологическая реакция проявляется повышенной чувствительностью к определённому средству и сильным и/или продолжительным эффектом. В основе идиосинкразических реакций лежат генетически детерминированные дефекты ферментных систем. Примером таких реакций может служить развитие гемолитической анемии у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидроге- назы, принимающих сульфаниламиды, фуразолидон, хлорамфеникол, ацетилсалициловую кислоту, противомалярийные препараты, или появление метгемоглобинемии при приёме препаратов нитроглицерина больными с дефицитом метгемоглобинредуктазы. К такому же типу реакций можно отнести появление почечной экскреции пуринов при лечении подагры у пациентов с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибоксилтрансферазы, а также развитие приступа печёночной порфирии за счёт индукции синтетазы аминолевулиновой кислоты барбитуратами. Наследственная недостаточность холинэстеразы сыворотки крови объясняет тот факт, что эффект миорелаксанта суксаметония йодида (дитилин *) увеличивается с 5 мин (в норме) до 2-3 ч. При дефиците глюкуронилтрансферазы у детей не следует использовать хлорамфеникол в связи с возможностью развития синдрома Грэя (метеоризм, диарея, рвота, цианоз, нарушение кровообращения).

4.9. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

Лекарственная зависимость - особое психическое и физическое состояние, сопровождающееся определёнными реакциями, которые всегда включают настоятельную потребность в постоянном или периодически возобновляемом приёме определённых ЛС. Пациент употребляет препарат для того, чтобы испытать его действие на психику, а иногда - чтобы избежать неприятных симптомов, обусловленных прекращением приёма этого ЛС.

Развитие синдрома зависимости от психотропных ЛС, очевидно, происходит путём формирования определённых условнорефлекторных связей и обусловлено влиянием препарата на некоторые нейромедиаторные и биохимические процессы, протекающие в ЦНС. Не исключено также, что в развитии зависимости от анальгетиков группы морфина

определённую роль играет влияние этих веществ на систему опиатных рецепторов и их эндогенных лигандов (эндорфинов и энкефалинов).

Синдром психической зависимости - состояние организма, характеризующееся патологической потребностью в приёме какоголибо психотропного вещества для того, чтобы избежать нарушений психики или дискомфорта, возникающих при прекращении приёма. Этот синдром протекает без признаков абстиненции.

Синдром физической зависимости - состояние, характеризующееся развитием абстиненции при прекращении приёма ЛС или после введения его антагонистов. Этот синдром возникает при приёме лекарственных препаратов, обладающих наркотическим эффектом. Согласно заключению Комитета экспертов ВОЗ, под понятием «лекарственная зависимость» следует подразумевать психическое, а иногда и физическое состояние, возникающее в результате взаимодействия между живым организмом и ЛС и характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать ЛС на постоянной или периодической основе для того, чтобы избежать дискомфорта, возникающего без приёма ЛС. Человек может испытывать зависимость больше чем от одного ЛС. Необходимость в повышении дозы может быть обусловлена изменениями в метаболизме ЛС, клеточной, физиологической или поведенческой адаптацией к его действию.

4.10. ДИАГНОСТИКА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Для диагностики побочных эффектов ЛС необходимо провести ряд мероприятий.

Установить факт приёма пациентом медикаментозных средств (в том числе, ЛС безрецептурного отпуска, трав, оральных контрацептивов).

Установить связь между побочным эффектом и ЛС:

По времени приёма ЛС и времени появления побочной реакции;

По соответствию типа побочной реакции фармакологическому действию ЛС;

По частоте появления данного побочного эффекта в популяции, в том числе и от предполагаемого ЛС;

По концентрации «подозреваемого» ЛС или его метаболитов в плазме крови;

По реакции на провокационные тесты с «подозреваемым» ЛС (препарат вначале отменяют, а затем дают вновь);

По результатам patch-теста (контактный тест) при разных типах гиперчувствительности;

По данным кожной биопсии при неясной кожной сыпи (в некоторых случаях);

По реакции на кожные тесты 1 . Диагностические тесты.

Общие лабораторные тесты при органоспецифических поражениях (например, определение концентрации транспептидаз в крови при поражении печени).

Биохимические и иммунологические маркёры активации иммунобиологического ответа:

■ определение концентрации общего гемолитического компонента и антинуклеарных антител при лекарственной волчанке;

■ обнаружение метаболитов гистамина в собранной за сутки моче при анафилаксии;

■ определение содержания триптазы 2 - маркёра активации тучных клеток;

■ тест трансформации лимфоцитов.

К сожалению, не существует тестов, которые могли бы однозначно подтвердить или опровергнуть побочную реакцию.

4.11. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Предупреждение побочных эффектов основано на знании фармакокинетики, фармакодинамики и принципов взаимодействия ЛС. Особую роль в обеспечении безопасности фармакотерапии отводят

1 Применяют при реакциях немедленного типа на полипептиды - антилимфоцитарный глобулин, инсулин, стрептокиназу. В меньшей степени применимы при исследовании низкомолекулярных веществ (пенициллин), так как для них не идентифицированы иммуногенные детерминанты. Положительный результат кожного теста свидетельствует о наличии специфических антител класса IgE. Отрицательный результат свидетельствует либо об отсутствии специфических антител класса IgE, либо о неспецифичности тестового реагента.

2 Триптаза существует в α- и β-форме. Повышенная концентрация α-формы указывает на системный мастоцитоз (увеличение количества тучных клеток), а увеличение концентрации β-формы свидетельствует об активации тучных клеток при анафилактоидных и анафилактических реакциях. Предпочтительно определять концентрацию триптазы, а не гистамина, который существует минуты. Для определения концентрации триптазы рекомендуют брать пробы крови в течение 1-2 ч от момента развития анафилаксии (Т 1 / 2 триптазы составляет около 2 ч). Нормальные показатели концентрации триптазы <1 мкг/л, в то время как содержание >1 мкг/л свидетельствует об активизации тучных клеток, а >5 мкг/л - о системной анафилаксии.

фармакогенетике, так как фармакогенетические исследования позволяют дифференцированно подходить к выбору ЛС, что способствует повышению безопасности.

В основу стратегии борьбы с нежелательными лекарственными реакциями положены следующие направления:

Создание ЛС с максимально селективным действием;

Замена в медицинской практике средств с узким диапазоном терапевтической концентрации более безопасными препаратами;

Разработка методов оптимизации режимов дозирования - применение длительно действующих препаратов, лекарственных форм с медленным высвобождением, использование специальных средств доставки, позволяющих проникать исключительно в «целевой» орган.

В случае развития побочных эффектов лечебная тактика прежде всего включает отмену ЛС. Если препарат отменить невозможно, необходимо снизить его дозу, провести десенсибилизацию и симптоматическое лечение.

Чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов ЛС, следует учитывать:

Принадлежность ЛС к фармакологической группе, что определяет все возможные фармакологические эффекты;

Возрастные и антропометрические характеристики пациентов;

Функциональное состояние органов и систем организма, влияющих на фармакодинамику и фармакокинетику ЛС;

Наличие сопутствующих заболеваний;

Образ жизни (при интенсивной физической нагрузке увеличивается скорость выведения ЛС), характер питания (у вегетарианцев снижена скорость биотрансформации ЛС), вредные привычки (курение ускоряет метаболизм некоторых ЛС).

4.12. СЛУЖБА КОНТРОЛЯ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ В РОССИИ

История создания службы фармакологического надзора в России начинается с организации Минздравом СССР отдела учёта, систематизации и экспресс-информации о побочном действии ЛС в 1969 г. В 1973 г. он был утверждён в качестве Всесоюзного организационно-методического центра по изучению побочных действий ЛС.

Согласно приказу МЗ РФ? 114 от 14.04.1997 г., 01.05.1997 г. был создан Федеральный центр по изучению побочных действий лекарств Министерства здравоохранения РФ, а также ряд региональных цен-

тров по регистрации побочных действий лекарств, которых к настоящему моменту насчитывают около тридцати. Благодаря активности сотрудников региональных центров получено небольшое количество первых спонтанных сообщений, которые Федеральный центр направил в сотрудничающий Центр ВОЗ по мониторингу лекарств (г. Упсала, Швеция). Благодаря рекомендациям последнего, 02.12.1997 г. Россию приняли 48-м членом Международной программы ВОЗ по мониторингу лекарств. В июле 1998 г. Федеральный центр преобразовали в Научно-практический центр по контролю побочных действий ЛС (НПЦ КПДЛ). В июле 1999 г. в России создан Научный центр экспертизы и государственного контроля ЛС (НЦ ЭГКЛС), НПЦ КПДЛ преобразован в подразделение НЦ ЭГКЛС, а работу по безопасности координировал отдел токсикологии и изучения побочных действий лекарств Института доклинической и клинической экспертизы лекарств НЦ ЭГКЛС, который стал играть роль федерального центра РФ по изучению побочного действия лекарств, информирующего Центр ВОЗ, сотрудничающего с национальными центрами в 52 странах мира. Юридические основы контроля безопасности лекарств в нашей стране заложены в принятом Федеральном законе от 05.06.1998 г. ? 86-ФЗ «О лекарственных средствах».

После ряда преобразований ответственность за работу, связанную с мониторингом лекарств, возложена на Научный центр экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора.

4.13. МЕТОДЫ МОНИТОРИНГА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

Мониторинг лекарственных осложнений проводят различными методами, предпочтение конкретному из них отдают в зависимости от специфики каждого региона. Наиболее универсальными считают постмаркетинговые исследования, активное мониторирование стационаров и метод спонтанных сообщений. В России принята официальная форма извещения о развитии побочных эффектов (табл. 4-3). Менее популярными, но не менее результативными, считают рецептурный мониторинг, литературные метаанализы, анализ единичных описанных в литературе случаев, сравнительные исследования и др.

Основной метод Федерального центра - метод спонтанных сообщений. Он заключается в добровольном информировании практикующими врачами о предполагаемом побочном действии лекарств. Сообщения предоставляют на единой форме бланка- извещения о побочных эффектах, содержащей необходимую информацию для верификации спонтанных сообщений. К сожале-

нию, у данного метода есть ряд недостатков: низкий показатель регистрации побочных эффектов (не более 2% от общего числа лекарственных осложнений), а также личное предубеждение сообщающего. Этот метод в России наиболее широко распространён.

Постмаркетинговые клинические исследования, как правило, проводят по инициативе фирм-производителей. Изучение безопасности при их проведении чрезвычайно редко становится основной задачей исследования, но, как правило, её оценивают в соответствии с требованиями качественной клинической практики (GCP). Этот метод даёт возможность определить встречаемость побочных реакций, но он позволяет лишь эпизодически выявлять редкие побочные реакции.

Активный мониторинг стационара проводят в форме ретроспективного и перспективного анализа. Такое исследование предполагает сбор демографических, социальных и медицинских данных и выявление всех побочных реакций. Эта методика довольно дорогостоящая, требует привлечения специалиста - клинического фармаколога, отнимает весьма много времени для работы с архивом или врачом. Этот метод позволяет оценить частоту развития лекарственных осложнений, а также зависимость от длительности проведения мониторинга. Полученные в ходе такого анализа данные применимы только в конкретном лечебно-профилактическом учреждении.

Суть рецептурного мониторинга заключается в сопоставлении числовой и качественной характеристики развившейся побочной реакции с количеством назначений ЛС по выписанным рецептам. Этот метод незаменим в случае, когда в сжатые сроки необходимо выявить побочные реакции конкретного препарата, а также когда необходимо выявить осложнения, возникающие при приёме новых лекарств.

Метаанализ - статистический метод, позволяющий объединить результаты независимых исследований и используемый для оценки фармакоэпидемиологических данных безопасности лекарств. Это самый простой и дешёвый метод, который широко распро- странён за рубежом.

Анализ единичных клинических случаев, описанных в медицинской печати, не представляет полной информации, а служит лишь дополнением к проведённым исследованиям в случае выяснения причинности побочной реакции.

Так, согласно данным, полученным в ходе анализа спонтанных сообщений (их около 2,5 тыс.), поступивших в большинстве случаев от медицинских работников, максимальное число ошибок (около

75%) допущено врачами при комбинированной терапии в результате полипрагмазии. В 20% случаев, описанных в сообщениях, больные получали 12 лекарственных препаратов одномоментно, примерно в 41% - 8 ЛС. Другими причинами развития побочных реакций и нежелательных эффектов были недооценка сопутствующих заболеваний и неправильная дозировка ЛС. Более чем в 70% случаев побочные нежелательные эффекты можно было предупредить.